巩膜细胞外基质重塑异常的调控机制研究

巩膜基质重塑异常可致多种眼病，如高度近视眼和真性小眼球等，其晚期严重并发症可导致盲目。因发病机制不明，目前尚无有效治疗方法。新近发现，巩膜在控制眼球形态和近视眼发展中可能起着关键作用，而上述两种疾病巩膜病理特征相反，且致病基因位点具有相关性。本研究提出巩膜基质调控可能存在主控因子，其在上述两种疾病的差异表达使之呈现相反的病理改变。本课题选用上述两种疾病为研究对象，通过正反对比和双向求证策略，应用蛋白印记杂交、蛋白芯片、连锁分析等技术，调查巩膜组织中MMPs/TIMPs及IL-1等基质调控因子变化规律，寻找差异表达靶蛋白，选定候选基因。对高度近视眼和真性小眼球家系基因组库，以正常眼家系为对照，筛查前述候选基因和差异表达显著的巩膜基质异常相关基因，研究其与上述疾病致病基因的相关性。为进一步的基因功能研究提供基础，为探求高度近视眼和真性小眼球等巩膜基质异常疾病的调控机制和有效防治方法开辟新途径。