解脲脲原体MVLST分型方法和分型数据库的建立

解脲脲原体（UU）可致多种感染性疾病，孕妇感染可引起早产、流产和新生儿肺炎等疾病，严重影响人类的健康和生殖安全，但也可以寄居于健康人体泌尿生殖道粘膜，现有的方法检测出的UU，不能确定是携带状态还是感染状态。本研究将选择解脲脲原体的管家基因及毒力基因，对不同疾病分离及定植于泌尿生殖道粘膜的UU进行分类研究，筛选出能正确区分致病或毒力株与定植株的管家基因与毒力基因组合，建立multi-virulence locus sequence typing（MVLST）分型方法，并在此基础上完成1000株以上不同医院不同疾病分离的UU的 MVLST研究，建立UU的MVLST数据库，揭示UU致病性和主要毒力株的MVLST型，发现主要致病性克隆，为预防、阻断流行株的传播和指导临床治疗提供依据。

解脲脲原体可引起泌尿生殖道多种感染性疾病，严重影响人类生殖健康，其致病性与毒力因子密切相关。为探讨解脲脲原体各生物群及亚型与致病性之间的关联，本研究构建了解脲脲原体多位点序列分型（MLST）方案及其扩展方案（eMLST/MVLST）。我们首先从解脲脲原体基因组中筛选出4个管家基因：ftsH、rpL22、valS与thrS，并在1086株解脲脲原体中共鉴定出99个ST型与2个克隆复合体。为了能更准确地追踪解脲脲原体致病群，我们还在MLST研究的基础上，引入2个毒力基因ureG与mba-np1，设计出分辨率更佳的eMLST分型方案及数据库。上述研究发现，克隆复合体2亚群（sub-group 2）菌株与阴道炎、输卵管阻塞与宫颈炎等疾病关联更为密切，而具有致病性的菌株则可能通过克隆传播在部分易感人群中播散。本研究的开展为探索解脲脲原体感染的致病机制提供新的线索和研究手段，也为建立基于毒力因子检测的致病性解脲脲原体临床诊断新技术奠定基础，并为区分解脲脲原体定植与感染提供科学依据。