三聚氰胺污染奶粉所致肾结石儿童的随访观察及肾脏损害机理研究

2008年上半年三聚氰胺污染奶粉致婴幼儿肾脏损害事件引起国内外广泛关注。讫2008年11月我国有29万婴幼儿被诊断为肾脏异常（包括肾小管阻塞和肾脏结石），其中5万多人住院治疗，6人死亡。我们已进行为期6个月的随访研究，发现12%的患儿肾结石超声影像尚未消失。三聚氰胺是应用广泛的有机化工原料，除人为非法添加外，可从不同的途径经食物链进入食品(牛奶、鸡蛋等)，人类对非人为因素导致的三聚氰胺暴露及其长期影响知之甚少。世界卫生组织等机构建议，长期随访三聚氰胺致肾损害的患儿，并研究三聚氰胺致人类肾结石的成分及其对乳母和孕妇的影响。本研究拟在前期工作基础上，继续随访儿童，观察三聚氰胺致肾结石的病程、转归及其对儿童的较远期（暴露后2.5-3.5年）影响；通过动物实验，研究三聚氰胺在脐带血和乳汁中的分布及其宫内暴露对子代的影响，阐明三聚氰胺和三聚氰酸联合作用特点，探索三聚氰胺致人类婴幼儿结石的形成机制。

课题包括人群随访和动物实验研究两部分。人群随访方面： 2011年10月完成对暴露1组、暴露2组、非暴露组共计141人进行随访并实施了B超检查，肝肾功能和体格发育评价。动物实验方面：成功建立高尿酸大鼠模型，并在此基础上进行三聚氰胺染毒，研究三聚氰胺对高尿酸大鼠的肾脏毒性作用。三聚氰胺致高尿酸大鼠肾损伤后，对其进行康复治疗，治愈后再行染毒，以观察三聚氰胺的长期效应。..三聚氰胺污染奶粉所致的泌尿系统异常B超影像在4年后均已消失。未见婴幼期暴露于三聚氰胺影响儿童肝功能及体格发育，但对肾功能的影响尚待研究。暴露1组、暴露2组和非暴露组血尿酸和血清白蛋白差异均有统计学意义（P<0.05）。进一步两组间比较显示，暴露1组和暴露2组血尿酸和血清白蛋白显著高于非暴露组（P<0.05）。动物实验显示：氧嗪酸钾盐低毒，且能迅速使尿酸水平升高，是制作高尿酸大鼠模型的理想选择。尿酸大鼠暴露于三聚氰胺会出现明显肾损伤。肾功能指标异常；肾脏大体肿胀，表面凹凸不平，切面可见针状金黄色结晶，结晶成分分析确认尿酸成分存在，证实了尿酸在三聚氰胺致肾损伤过程中的重要作用。再行染毒后发现，三聚氰胺对大鼠的毒性仍以肾脏肾小管阻塞所致的肾脏损伤为主，且有三聚氰胺暴露史的大鼠多数肾功能指标的水平显著高于无三聚氰胺暴露史大鼠，尤以尿素氮和尿肌酐为甚，提示三聚氰胺早期暴露会降低肾脏对毒物的耐受力。..课题组人员和多名研究生参与了课题研究工作，直接参加课题研究工作的研究生主要有2名，其中硕士和博士研究生各1名。人群随访研究主论文已在《中华医学杂志》（中文版）发表，关于三聚氰胺受累患儿临床特征和预后状况的系统综述和Meta分析在《BioMed Research International》发表，另有2篇论文发表在《中国卫生统计》和《循证医学》杂志。待投文章1篇，题为“A Novel Rat Model for Accurately Replicating Melamine-Induced Renal Toxicity in Human”。.