谷田霉素生物合成基因簇的克隆与功能研究

基于DNA烷基化修饰的天然产物在抗肿瘤药物中的重要地位，我们以该类化合物中新发现的具有独特分子结构、显著抗肿瘤和抗病源真菌活性的谷田霉素(Yatakemycin)为目标分子，采取多种策略克隆其生物合成基因簇，体内基因敲除与体外生物化学方法相结合研究其中编码基因的功能，从而系统阐明谷田霉素的生物合成途径，为组合生物合成产生结构类似物提供生物化学基础。同时谷田霉素生物合成机理的阐明将有助于理解同家族的其他化合物的生物合成，特别是非蛋白源氨基酸前体和三元环丙烷结构的生物合成。