基于肌卫星细胞的增殖与分化探讨电针治疗大便失禁的作用机制

Fecal incontinence(FI) is a frequent and refractory anorectal disease in the elderly, and seriously affects the patients′quality of life. Eletroacupuncture has significant effect in treating FI, but its mechanism remains unclear. Basing on spleen deficiency in the elderly, if spleen governed muscles dysfunction, it can result blood stasis and perianal collateral injured, then lead to FI. According to tonifying deficiency of zusanli acupoints and promoting blood circulation to remove blood stasis of changqiang acupoint, Research group will apply eletroacupuncture therapy in treating FI. construct FI animal model, use measure myoelectricity and pressure of anal sphincter and ultrasound scan and RT-PCR technology to valuate the anal function and the change of the pathology, Observe the effect of eletroacupuncture to satellite cell of external anal sphincter and probe into the mechanism of effect. Thus to enrich collateral disease theory of collateral xu yu so as to provide theory basis for acupuncture treatment of fecal incontinence.

大便失禁是一种老年人的多发病、难治病，严重影响着患者的生活质量，电针治疗大便失禁临床疗效确切，但机制尚不明确。课题组根据年老脾虚，脾主肌肉功能失常，脾虚日久致肛周络脉瘀阻损伤引起大便失禁假说，采用电针足三里补虚、长强穴活血化瘀治疗大便失禁。通过建立老年大便失禁大鼠模型，用肛门直肠压力测定、肌电检测、肛周超声和RT-PCR方法进行电针治疗大便失禁的研究，观察电针对大鼠括约肌的生理功能、病理变化以及括约肌卫星细胞的影响，对阐明电针对括约肌卫星细胞的移行、增殖与分化治疗大便失禁的作用机制有重要的意义，从而丰富络病学说中“络脉虚瘀”的具体含义，为大便失禁的治疗奠定理论基础。

神经源性大便失禁是一种难治病，严重影响着患者的生活质量，电针治疗大便失禁临床疗效确切，但机制尚不明确。本研究通过切断大鼠双侧阴部神经建立神经源性大便失禁的动物模型，采用电刺激和电针足三里和长强穴进行干预，与模型组和空白组比较，观察各组大鼠24h、48h、3d、7d、14d肛门括约肌生理功能（肛门括约肌电生理和压力）变化、病理组织形态学变化及括约肌卫星细胞（MyoD和Myogenin）mRNA表达。.研究结果显示电针能促进肛门生理功能恢复，电针治疗组在早期（24h、48h和3d）肛门括约肌的肌电活动和括约肌压力变化不明显；7d电生理活动振幅增强，治疗组高于模型组和刺激组（P<0.05），肛门括约肌压力显著提升，治疗组高于模型组（P<0.05），但与刺激组水平相当（P>0.05）；14d括约肌生理功能接近正常水平，治疗组高于模型组和刺激组（P<0.05），达到空白组水平（P>0.05）。肛门括约肌病理组织HE染色发现正常组可见肌纤维排列致密有序，模型组肌纤维明显结构紊乱，肌纤维间隙增宽，刺激组、治疗组与模型组相比，肌纤维结构和排列有明显改善，治疗组改善较显著。此外，电针在早期能促进肛门括约肌肌卫星细胞的增殖与分化，肌卫星细胞表达呈先升高后逐渐降低的趋势。电针治疗组在24h、48h和3d的表达高于模型组和刺激组（P<0.05）；7d时表达量逐渐下降，治疗组Myogenin高于模型组（P<0.05），与刺激组无差异（P>0.05）；14d时肌卫星细胞表达量趋于正常水平，治疗组与刺激组水平相当（P>0.05），稍高于模型组（P<0.05）。.结果证实电针足三里和长强穴能有效地加快肛门生理功能的恢复，可能与早期促进肛门括约肌卫星细胞的增殖、移行与分化，后期改善肌纤维的有序排列，增加肛门括约肌纤维密度有关，为大便失禁的治疗奠定理论基础。当然，电针治疗便失禁可能有更多的作用途径和靶点，需要今后进行更深入的研究。