新疆维、汉不同民族男性白介素相关基因与TGF-β基因功能区突变与痛 风关联研究及其功能验证

At present, the occurrence of gout is mainly related to interleukin-related factors caused by inflammation cascade, but the exact mechanism has not yet elucidated. In this study, we found that the incidence of uric acid and the pathogenesis of hyperuricemia were different in different ethnic groups in Xinjiang. There were significant differences in the correlation between interleukin-related genes and TGF-β-related genes in Han and Uygur patients with hyperuricemia , And hyperuricemia is the most direct cause of clinical patients is gout, so the functional site of the gene mutation caused by gene transcription and protein expression abnormalities may be associated with gout inflammatory response induced by some contact. Based on this hypothesis, this study intends to take the target regional capture technique to identify the differences in interleukin-related genes and TGF-β gene promoter regions between Xinjiang and Han national gout and normal control population. From the perspective of functional research, Mechanism and deep mechanism and the genetic mechanism of uric acid metabolism in Weihan nationality, and provide a new target for gout prevention and control

目前认为痛风的发生主要与白介素相关因子导致的炎症级联反应有关 ，但确切机制尚未阐明。本课题组前期研究发现新疆不同民族尿酸水平、高尿酸血症的发病率存在差异，对汉族和维吾尔族高尿酸血症患者I白介素相关基因和TGF-β相关基因的大样本检测发现存在民族差异，而高尿酸血症最直接导致的临床病患就是痛风，因此该基因位点的功能区突变导致的基因转录和蛋白表达异常可能与痛风的炎症反应诱发存在一定的联系。基于此假设,本研究拟采取目标区域捕获技术对新疆维、汉男性民族痛风患者和正常对照人群白介素相关基因与TGF-β基因启动子区差异研究进行验证，从功能研究的角度探讨痛风发病分子机制及深层次机理以及维汉民族尿酸代谢差异的遗传学机制，为痛风特异性防治提供新的靶点。

研究背景：.痛风的发生与白细胞介素等促炎细胞因子有关，而TGF-β等负性调节因子在急性痛风炎症的自行缓解中发挥了重要作用，确切机制尚未阐明。本课题组发现新疆汉族、维吾尔族血尿酸水平尿酸代谢紊乱存在差异，汉族高于维吾尔族。.研究内容： .（1）新疆维、汉两个民族男性高尿酸血症患者、痛风患者和正常对照人群白介素相关基因启动子区筛选出的SNPs和tagSNPs的基因分型。.（2）新疆维、汉两个民族男性高尿酸血症患者、痛风患者和正常对照人群TGF-β基因启动子区筛选出的SNPs和tagSNPs的基因分型。 .（3）白介素相关基因与TGF-β基因启动子区突变对基因转录的影响及功能验证。 .重要结果、关键数据：.（1）维吾尔族体重、BMI、腰围、臀位、臀比和血压值均高于汉族(P<0.05)。汉族、维吾尔族血尿酸水平分别为402.15±115.5µmol/L、382.94±129.05µmol/L，具有民族差异。.（2）汉族高尿酸血症(40.0%)检出率明显高于维吾尔族(35.5%)。不同民族糖脂代谢指标和糖脂代谢紊乱也表现出民族差异。.（3）汉、维两个民族IL-1Brs2853550,IL-1Rrs1558645,IL-6rs2069824,IL-18rs1946519，IL-18rs187238,TGF-βrs1800469,IL-1Brs143623位点基因突变具有民族异质性。.(4) 双荧光素酶报告系统对白介素基因 IL-1Rrs1558645、IL-6rs2069824、IL-18rs187238、rs1946519 四个位点突变对启动子激活能力的影响进行检测，发现转染 IL-1R rs1558645位点突变型报告载体后，与野生型载体比较，差异均不显著；提示这些位点对白介素基因的转录活性无影响。.科学意义：.(1)本研究发现白介素基因不同SNPs与高尿酸血症和痛风的关联性以及民族差异，初步探讨发现了两个民族尿酸代谢的分子遗传学机制。.(2)本研究对白介素关键基因研究热点区域进行探索性工作，探索了高尿酸血症和痛风的分子遗传学机理及民族异质性，同时补充完善中国人群SNP数据库，具有潜在的应用价值。