HO-1在15-LO调控的缺氧肺动脉高压中的作用及机制研究

肺动脉高压是仅次于冠心病和高血压的心血管疾病，病因未明。我们证明15-LO/15-HETE是缺氧性肺动脉高压的致病因子，但缺氧如何调控15-LO/15-HETE的机制不清楚。我们发现HO-1上调鼠肺动脉15-LO-1表达，增加15-HETE生成。提示缺氧通过HO-1调控15-LO/15-HETE导致肺动脉高压。拟通过转基因动物，体外实验等四方面证明该假设：1、明确HO-1对15-LO的调控作用。2、确定缺氧是否通过HO-1调控15-LO的表达，阐明HO-1在缺氧上调15-LO 中的作用。3、确定参与缺氧调控15-LO的HO-1产物及其调控的信号转导系统，从分子及信号转导水平揭示调控机制。4、揭示HO-1参与15-HETE引起肺动脉收缩和肺血管重构的过程及机理。本申请将完善我们提出的缺氧通过15-LO/15-HETE途径导致肺动脉高压的理论，为揭示该病发病机理和治疗该疾病提供理论依据。

《HO-1在15-LO调控的缺氧肺动脉高压中的作用及机制研究》课题获得国家自然科学基金资助，课题负责人朱大岭。现已达到研究预期目标。全部研究内容已全部完成，发表24 篇文章，均发表在国外有影响的杂志上。本课题研究发现1. HO-1过表达转基因小鼠肺血管对血管收缩剂的反应性明显增加，且管壁增厚。2. HO-1能上调肺组织中15-LO的表达，并且诱导内源性15-HETE的生成。3. HO-1通过与15-LO的同工酶直接结合而对其进行调控，且在缺氧条件下HO-1与15-LO具有细胞共分布及定位。本课题研究结果支持研究假设——HO-1参与15-LO 及15-HETE引起的肺动脉收缩和肺血管重构，为揭示肺动脉高压的发病及治疗提供理论依据。