中药复方成分群提取过程动态迁移与稳态性规律的研究

本项目针对中药复方多个有效成分群制剂的特点，在前述溶度参数表征中药复方有效成分群溶解规律等系列课题研究基础上，进一步展开用中药复方有效成分群介电需量和最大溶度峰值来确定提取工艺最宜的溶媒体系，在已建立的中药提取动学数学模型基础上进行有效成分群提取动力学研究，先探讨各单个有效成分动态迁移规律；再结合指纹图谱及相似度评价方法，探讨提取工艺条件对总体中药复方有效成分群动态迁移规律的影响，寻找到中药各成分群在提取过程的速控机理；根据Hardy- Weinberg群体平衡定律，创立单味中药一次投料公式，再根据中药复方配比确定整方一次投料量，对比分析大于、等于及小于一次投料量时各成分群动态稳定性规律，提取动力学与一次投料量结合阐述中药各有效成分群在提取过程中的迁移与稳态规律。本项目最终将建立起能参数化、标准化、可控化的定位、定量、定时中药复方多有效成分群制剂提取新方法，从源头上确保中药制剂质量稳定。

本项目针对中药复方提取过程各种动态影响因素，根据前期创立的中药提取动力学、溶度参数表征方法，以补阳还五汤为模型药物，展开了指纹图谱总量统计矩（相似度）法、一次投料量、信息熵、溶度参数、介电需量、谱效学、提取动力学、工艺参数及速控机理等研究。获得了全方指纹图谱总量统计矩参数AUCT、AUCPWT、 MCRTT、VCRTT、CT分别为1.976×107μV•s、3.807×104μV•s•mg -1、13.72min、15.74min2、519.0mg•mL-1。全方一次投料量为1.017吨。红花的生物热焓、信息熵、表观平衡常数分别为-10.81×J•g-1、4.080、0.0601。全方溶度参数、介电需量分别为25.77 (J•cm-3)1/2、51.6。全方46成分对抗脑缺血9靶点的谱效学参数可按Hill量效方程计算。提取动力学参数αT、βT、πT、MT、NT、LT、k、k1’ 、k2’、ρ1、ρ2、AUCT、tmax、cmax、P、D分别为1.000×10-5 min-1、0.01729 min-1、0.01729 min-1、0.6805 %、-5.409 %、4.728 %、1.470×10-5 min-1、1.568×10-3 min-1、0.03091 min-1、1.049、1.023、6801mAu.s、313.6 min、67.54 %、67.54 %、0.002557 %。拓扑网络速控因素分别为粉碎度（100目）、温度（100℃）、成分相互作用（10号成分，信息熵为1262.3），从而系统地阐明了动态补阳还五汤成分提取的迁移和稳态性溶出规律，创立了动态中药的稳态性提取技术。本项目初步展开了补阳还五汤的超分子物质、印迹技术、美拉德产物及溶出成分的网络拓扑速控机制的前期研究。这将为建立基于超分子“印迹模板”（药素）获取与速控模式的稳态性中药提取工艺，从源头上确保中药制剂质量，创立单用确定性与合用复配预测性相统一的中药制剂制备与调配体系奠定基础。