肝素对重症急性胰腺炎治疗作用的新认识——肝素干扰HMGB1/RAGE配受体结合的机制及意义研究

重症急性胰腺炎（SAP）是严重危害人类健康的疾病，治疗费用惊人，死亡率高。如何控制疾病进展中出现的严重全身炎症反应一直是临床治疗的难点。我们的研究证实高迁移率族蛋白1（HMGB1）作为晚期炎症介质参与了其全身炎症反应，是病情仍不断进展的重要原因，抑制HMGB1释放可延长SAP大鼠的生存时间。同时还发现，在体外，肝素能有效抑制HMGB1的促炎活性，提示其有希望用于SAP治疗中拮抗HMGB1的治疗。经过对肝素、HMGB1、RAGE（HMGB1特异性受体）理化特征的综合分析并结合既往研究结果，我们推测肝素的上述作用可能与阻断HMGB1与RAGE的特异性结合有关。本课题将从分子、细胞和成体动物三个水平对此展开系统研究。本课题将为SAP治疗中全身炎症的调控提供新的廉价的策略，为肝素极其类似物用于拮抗HMGB1的治疗提供有力的理论支持。