海鞘多肽PCIA诱导细胞凋亡的分子机制

细胞凋亡是抗肿瘤药物的主要作用方式，多数抗肿瘤药物主要通过p53途径发挥凋亡作用，但p53突变是肿瘤发生的普遍事件，因此寻找不依赖于p53途径的抗肿瘤药物具有重要价值。我们前期的研究发现，由海洋生物海鞘中获得的一种新型多肽PCIA除具有显著的抗血管生成活性外，对多种肿瘤细胞也具有很强的细胞毒作用，对p53野生型和p53缺陷型结肠癌细胞有相同的敏感性，显示PCIA诱导的细胞凋亡不依赖于p53途径，有可能是通过其他机制诱导细胞凋亡。本研究我们拟通过彗星电泳、流式细胞技术以及Western blotting 分析研究PCIA损伤肿瘤细胞DNA分子的作用机制；并通过对细胞凋亡相关基因表达水平的检测，阐明PCIA诱导细胞凋亡不依赖于p53的信号通路途径，为发现新型的抗肿瘤新药奠定基础。此外本研究对阐明细胞凋亡的分子机制也具有有重要意义。