成釉细胞瘤骨吸收机制的实验研究

成釉细胞瘤为口腔颌面部常见肿瘤，主要发生于颌骨。其在病理上属良性，却呈局部侵袭性生长。目前唯一有效的治疗手段是在正常组织内行彻底的根治性切除，但此方法通常对患者的面容及进食、言语等功能造成严重损害。鉴于其特定的发生部位，肿瘤的生长必然以周围骨组织的吸收为前提。而其侵袭性的生长方式也决定了其引起的骨吸收过程不同于其他膨胀性生长的骨组织肿瘤。因此，研究成釉细胞瘤的骨吸收机制有助于更深入地了解其侵袭机制，并可能为寻找其更为保守的治疗手段提供依据。破骨细胞是体内唯一具有骨吸收活性的细胞。核因子κB受体激活因子配基是目前发现的参与破骨细胞功能调控的最重要因子，而基质金属蛋白酶9和组织蛋白酶K均是在破骨细胞中特异性高表达、并参与骨基质降解过程的重要蛋白酶。本课题采用RAN干扰技术及建立体外破骨细胞诱导模型和骨吸收模型的方法，通过研究此三个因子在成釉细胞瘤骨吸收过程中的作用，探讨成釉细胞瘤的骨吸收机制。

成釉细胞瘤是口腔颌面部的常见肿瘤，主要发生于颌骨。其在病理上属良性，却呈局部侵袭性生长。目前唯一有效的治疗手段是在正常组织内行彻底的根治性切除，但此方法通常对患者的面容及进食、言语等功能造成严重损害。鉴于其特定的发生部位，肿瘤的生长必然以周围骨组织的吸收为前提。而其侵袭性的生长方式也决定了其引起的骨吸收过程不同于其他膨胀性生长的骨组织肿瘤。因此，研究成釉细胞瘤的骨吸收机制有助于更深入地了解其侵袭机制，并可能为寻找其更为保守的治疗手段提供依据。破骨细胞是体内唯一具有骨吸收活性的细胞。核因子κB受体激活因子配基（RANKL）是目前发现的参与破骨细胞功能调控的最重要因子，而基质金属蛋白酶9（MMP-9）是在破骨细胞中特异性高表达、并参与骨基质降解过程的重要蛋白酶。. 本课题主要采用siRNA干扰沉默RANKL的表达，及建立体外破骨细胞诱导模型和骨吸收模型的方法，通过研究RANKL和MMP-9在成釉细胞瘤骨吸收过程中的作用，探讨成釉细胞瘤的骨吸收机制。研究发现：① MMP-2、MMP-9和RANKL在不同病理类型的成釉细胞瘤均存在较为恒定的表达；②原代成釉细胞瘤细胞能够诱导新生大鼠骨细胞分化为类破骨细胞，RANKL在此过程中发挥重要作用；③RANKL的沉默与成釉细胞瘤细胞中MMP-2和MMP-9的表达之间无显著相关性；④成釉细胞瘤细胞所诱导的类破骨细胞具有骨吸收活性；⑤RANKL和MMP-9在成釉细胞瘤诱导的类破骨细胞的骨吸收过程中发挥重要作用。. 根据课题研究结果，我们认为：RANKL在成釉细胞瘤的骨吸收机制中可能发挥了与其他生理或病理性骨吸收过程中相似的重要作用；成釉细胞瘤细胞通过表达RANKL，在骨吸收部分诱导破骨细胞形成可能是成釉细胞瘤骨吸收过程中局部破骨细胞形成的重要机制；RANKL和MMP-9的拮抗因子OPG和TIMP-1均可抑制成釉细胞瘤细胞所诱导的类破骨细胞的骨吸收活性，此二者可作为成釉细胞瘤成釉细胞瘤骨吸收过程干预研究的靶点。此研究结果使得我们能够更为深入地了解成釉细胞瘤的骨吸收机制，为临床上采用更为保守的治疗方法以保全患者口腔功能及改善生活质量提供理论依据。