YAP2在神经祖细胞增殖维持和分化中的作用及分子机制

Advances in our understanding the signaling mechanism underlying the NPC (Neural Progenitor Cells) proliferation and fate specification will not only shed light on the basic principles of neurogenesis, but also may lead to strategies for cell replacement therapy after injury or degenerative neurological diseases. YAP2 (Yes associated protein-2) has previously been shown to play an important role in the self-renewal capacity and pluripotency of embryonic stem cell through an unappreciated mechanism. From our preliminary data, we found that YAP2 is invovled in both the BMP2-inhibited NPC proliferation and the neural differentiation of NPC. In this study, we aim to characterize the role and molecular mechanism of YAP2 in NPC proliferation and differentiation in vitro and in vivo by using primary cultured NPC and YAP2 neuron-specific knockout mice, with the implication of the role of YAP2 signaling in the process of the neurodegeneration and the novel therapeutic avenue of neurological diseases.

神经祖细胞(Neural Progenitor Cells, NPC)的增殖维持和分化是神经发生的重要环节，阐明其分子机制不仅有助于我们理解神经发生的过程，而且能为神经系统损伤和神经退行性疾病的细胞治疗提供理论基础。已有文献报道YAP2（Yes associated protein 2）参与胚胎干细胞的自我更新，但其在神经系统的功能和分子机制尚无报道。我们的前期研究发现YAP2参与BMPs信号对NPC增殖的调控作用和NPC向神经方向的分化（见工作基础）。在此基础上，本项目拟采用神经祖细胞体外增殖分化体系，结合分子生物学和生物化学等技术，研究YAP2在NPC增殖和分化中的作用及分子机制；并利用YAP2的NPC特异性敲除小鼠在体内进行验证。本项目旨在阐明YAP2调控NPC增殖和分化的分子机制，揭示YAP2在神经系统的功能和机理，为NPC在神经系统疾病的发生发展中的作用和临床应用提供理论基础。

神经祖细胞(Neural Progenitor Cells, NPC)的增殖维持和分化是神经发生的重要环节，阐明其分子机制不仅有助于我们理解神经发生的过程，而且能为神经系统损伤和神经退行性疾病的细胞治疗提供理论基础。已有文献报道YAP2（Yes associated protein 2）参与胚胎干细胞的自我更新，但其在神经系统的功能和分子机制尚无报道。我们的前期研究发现YAP2参与BMPs信号对NPC增殖的调控作用和NPC向神经方向的分化（见工作基础）。在此基础上，本项目拟采用神经祖细胞体外增殖分化体系，结合分子生物学和生物化学等技术，研究YAP2在NPC增殖和分化中的作用及分子机制；并利用YAP2的NPC特异性敲除小鼠在体内进行验证。本项目旨在阐明YAP2调控NPC增殖和分化的分子机制，揭示YAP2在神经系统的功能和机理，为NPC在神经系统疾病的发生发展中的作用和临床应用提供理论基础。