抗生素高产育种的双标记筛选体系及比较功能基因组研究

由于化学结构多样、合成途径各异、调控复杂多样等特点，大部分抗生素高产菌种选育都依赖经验式的诱变育种，筛选效率低、工作量大、耗时长。其关键症结在于缺乏高效通用的筛选体系。本项目根据放线菌中抗生素产量调控的特点，提出创建高产育种的双报告基因筛选体系，利用卡那霉素抗性基因和放线紫红素基因簇双标记，辅助筛选基因表达增强、前体物供应增加、辅因子供应增加、竞争途径失活等有关的突变，结合发挥饱和诱变、基因组重排的优点，并应用于阿维菌素和红霉素的高产育种；另一方面，利用双标记体系，并结合转座子标签技术，充分挖掘已测序的天蓝色链霉菌、阿维链霉菌和红色糖多孢菌中调控放线紫红素、阿维菌素和红霉素等抗生素产量的基因，进行比较功能基因组研究，比较不同菌株不同抗生素合成调控因素的异同之处，为调控机理研究及其应用奠定基础。