Lmx1b在小鼠眼小梁网中功能的研究

青光眼是世界第一位不可逆的致盲因素。了解青光眼的致病机理对及早发现和治疗该病意义重大。LIM同源域转录因子LMX1B的突变是人类爪甲-髌骨综合症的致病因素，部分该症患者伴有早发开角型青光眼，但LMX1B导致该青光眼的具体的分子机理不明。近年通过对LMX1B小鼠同源基因的研究表明Lmx1b在眼前段调节眼内压的组织小梁网中持续高水平表达，为小梁网分化形成所必需。为了证实Lmx1b是通过调控小梁网细胞外基质的生成来调节眼内压从而导致青光眼病变的，本项目拟在小梁网中特异性敲除Lmx1b，然后分析其组织形态学和分子生物学的改变，并结合RNA-seq即转录组测序的方法来获得Lmx1b下游目的基因的信息。本研究使我们对Lmx1b的分子机制能有更清晰的认识，也能辅助相关青光眼的筛查和治疗。

转录因子Lmx1b与哺乳动物眼组织发育及先天性青光眼的发病密切相关。Lmx1b缺失的小鼠眼组织前部的发育和功能都存在严重缺陷，比如角膜分化不全，角膜水肿，虹膜与角膜的黏连等，这都表明Lmx1b在角膜的发育和功能维持方面扮演重要角色。但目前有关Lmx1b在眼组织中的转录网络的研究十分缺乏，比如作为转录因子Lmx1b在眼组织细胞中怎样调控基因的表达，以及它的下游的靶基因有哪些等。本项目通过在小鼠眼角膜细胞中超表达Lmx1b基因，进而通过RNA-sequencing的方法获得了较为全面的Lmx1b下游基因的重要信息。据我们的了解，本项目的结果为Lmx1b与眼发育领域提供了目前为止最为全面的眼角膜中受Lmx1b调控的基因的描述，为后续分析Lmx1b的直接下游靶标提供了良好的基础。这些相关性成果发表在Ecotoxicology等SCI刊物上，共计9篇。