超声心动图右室新参数联合细胞凋亡检测在蒽环类药物早期心脏毒性中的意义

Anthracyclines are widely used in treatment of hematological malignancies and solid tumors as chemotherapeutic agents. Chemotherapy which anthracyclines were involved was considered as the first choice in the treatment of patients with lymphoma. However, there were 39% of patients suffered cardiotoxicity of anthracyclines, which is considered as no reversion and deteriorate the prognosis seriously. Nowadays, there is lack of efficient, non-invasive, and reliable method for detecting the subclinical cardiotoxicity of anthracyclines. Anthracyclines can induce apoptosis of cardiac myocytes which may result in cardiac failure. Right ventricular function is much more sensitive to the cardiotoxicity caused by anthracyclines than left ventricular function. Three dimensional speckle tracking imaging of right ventricle is the most novel technique in echocardiography. In this study, we intend to establish an anthracycline-related cardiotoxicity model in beagles, clarify the dose-response curve of anthracycline-related cardiotoxicity, and reveal the relationship between right ventricular parameters of echocardiography and cardiotoxicity of anthracyclines. Moreover, we also follow up patients with lymphoma who underwent anthracyclines therapy in order to discover sensitive, efficient, non-invasive and reliable right ventricular parameters for detecting the subclinical cardiotoxicity of anthracyclines.

蒽环类药物是淋巴瘤治疗的首选方案，但是蒽环类药物诱发心脏毒性比例高达39%，造成的心功能损害难以逆转且严重影响患者预后。目前临床上尚缺乏检测蒽环类药物亚临床心脏毒性的有效方法。蒽环类药物主要通过诱导细胞凋亡引起心脏损害。右室三维超声斑点追踪显像技术是当前新兴的心脏超声检测手段。前期研究发现右室功能对蒽环类心脏毒性更为敏感。本研究拟建立比格犬蒽环类药物心脏毒性模型，明确蒽环类药物亚临床心脏毒性的剂量-效应曲线、明确右室超声新参数与蒽环类药物心脏毒性之间的相关性。随访接受蒽环类药物治疗淋巴瘤患者，筛选出能够有效甄别蒽环类药物亚临床心脏毒性的超声新参数，为接受蒽环类药物治疗的患者提供早期心脏毒性无创监测的有效指标。

项目背景：蒽环类药物是淋巴瘤治疗的首选方案，但是蒽环类药物诱发心脏毒性比例高达39%，造成的心功能损害难以逆转且严重影响患者预后。目前临床上尚缺乏检测蒽环类药物亚临床心脏毒性的有效方法。三维超声斑点追踪显像技术是当前新兴的心脏超声检测手段。本研究拟建立比格犬蒽环类药物心脏毒性模型，明确心脏超声各项参数与蒽环类药物心脏毒性之间的相关性。筛选出能够有效鉴别蒽环类药物亚临床心脏毒性的超声参数，为接受蒽环类药物治疗的患者提供早期心脏毒性无创监测的有效指标。.主要研究内容：建立比格犬蒽环类药物心脏毒性模型。对比格犬行心肌灌注显像探索蒽环类药物对心肌微循环的损伤作用。采集蒽环类药物早期心脏毒性模型比格犬超声图像，分析心脏超声各项参数对蒽环类药物心脏毒性的敏感性与特异性。采集接受蒽环类治疗的淋巴瘤患者及正常对照组的心脏超声图像。分析心脏超声参数在淋巴瘤患者中的变化，筛选能够反映蒽环类药物心脏毒性的超声指标。.重要结果及关键数据：本研究成功建立比格犬蒽环类药物心脏毒性模型。通过血清学检测和心肌声学造影证实蒽环类药物会通过细胞凋亡损伤心肌微循环。通过对淋巴瘤患者的研究和随访发现蒽环类药物会降低左右室心肌应变。使用蒽环类药物治疗的淋巴瘤患者，其二维超声检测参数，如LAD、LVEDD、LVESD、LVEF、2D-LVEF、2D-EDV、2D-ESV、2D-GLS和2D-GCS与正常对照组无明显统计学差异；而其三维超声检测参数如3D-LVEF、EDV、ESV、GLS、GCS、RVLS(Septum)、RVLS(Freewall)均明显小于正常对照组；Tmsv16-SD、Tmsv12-SD、Tmsv6-SD、Tmsv16-Dif、Tmsv12-Dif、Tmsv6-Dif均较正常对照组显著增加。因此，3D-LVEF、GLS、GCS、Tmsv-SD、Tmsv-Dif、RVLS（Septum）、RVLS（Freewall）能有效反映蒽环类药物早期心脏毒性作用。.科学意义：通过本研究发现3D-LVEF、GLS、GCS、Tmsv-SD、Tmsv-Dif、RVLS（Septum）、RVLS（Freewall）能有效反映蒽环类药物早期心脏毒性作用。该研究成果能够指导临床对早期发现蒽环类药物心脏毒性，及时调整治疗策略提供有效地检查方法和确凿地研究依据。从而在蒽环类药物提高疗效、改善预后当中具有巨大的应用价值