膳食抗氧化剂、抗氧化酶、氧化应激及相关基因对妇女髋骨骨折的交互作用

骨质疏松性髋骨骨折（OF）是环境和多基因综合作用的结果。氧化应激/抗氧化与心血管病、癌症等慢病密切相关，但与OF关系的研究甚少。少量基础研究提示氧化损伤可促进骨质疏松，然而对人体骨健康影响未明，亦无研究报道抗氧化酶及其基因多态性对骨健康的作用，未知氧化应激对骨健康的作用是否受骨代谢相关基因的调节。本题为前一项目(候选基因和膳食模式与OF,编号30872100)的扩展研究，利用前期配对病例对照研究中的400（新增100）对50-80岁女性髋骨骨折病例和对照的膳食等问卷资料及生物样本，检测分析机体的氧化应激状态、膳食和血、尿样中抗氧化营养剂含量、机体抗氧化酶（SOD和GPx）活性及该酶基因8位点的多态性，结合前期检测的11种骨代谢候选基因结果，阐明上述氧化与抗氧化体系对女性髋骨骨折的作用性质、强度及作用环节；筛查出该作用敏感的骨代谢易感基因；为抗氧化途径防治OF及制定个体化干预措施提科学依据.

完成研究对象招募病例798人，其中问卷资料齐全者726人，获得血液样本者504人，504人有基因检测资料。对照成功匹配问卷资料齐全者726人，血液样本504人，成功检测基因者496人。在对象招募上问卷调查人数超过计划226对，实验样本检测及基因检测样本数同实验计划。通过面对面访问详细收集了研究对象的既往一年的习惯性膳食摄入情况，及其它潜在的干扰因素；采用飞行质谱方法对23个基因的33个位点进行了SNP分型。检测了血液7中抗氧化营养成分(类胡萝卜素类： ɑ-carotene 、β-carotene、Lycopene、β-cryptoxanthin、Lutein/ Zeaxanthin、retinol以及维生素E（ɑ-tocopherol）的含量。测量了血清4种氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD），过氧化产物（丙二醛，MDA），谷胱甘肽（GSH），总抗氧化能量（TAC）]。在资料分析中，详细分析了抗氧化相关食物、抗氧化营养素的摄入量和膳食模式，血液抗氧化营养成分（类胡萝卜素类5项），血液抗氧化酶、抗氧化物质和总抗氧化能力，上述相关基因与髋骨骨折的关系。基于本研究，我们发现髋骨骨折的保护因素有：已婚/同居，社会经济状态好，规律性饮茶、深色蔬果、低脂肪白肉、海鱼、膳食抗氧化营养素（膳食维生素C和E、β-胡萝卜素和硒，以及中等偏高摄入视黄醇当量）、健康膳食模式和谨慎膳食模式、RANK基因该位点的GG型和血液类胡萝卜素类等。危险因素有：红肉、高脂膳食模式、OPG基因的rs3134069位点的C碱基。未发现血液氧化应激指标及绝大多数候选基因多态性与髋骨骨折之间的统计学关联。..在经费执行上，因部分检测试剂费和仪器费延迟付款，目前结题时结余了4.28万元，该部分经费将用于支付应付未付的这类款项，剩余1.8万将用于该研究后期论文的发表费用，相关研究成果将标注本基金资助。..在研究成果上，已发表课题相关的SCI论文7篇（最高影响因子6.43），中文论文2篇。另外，1篇SCI论文在回修（Osteoporos Int），3篇英文论文在投稿之中，2篇在写作之中。预计2014~2015年将再发表或接受发表3-5 SCI论文。.