两种红树林共生菌次生代谢产物及其抗肿瘤、抗菌活性研究

For the particular environment and unique metabolic pathways, mangrove symbiotic fungi could produce a number of new bioactive secondary metabolites. To data, the fungi have be an important resource of drug leads or medicinal candidates. Recently, in our efforts to search the bioactive organic molecules of the mangrove, seven symbiotic fungi were isolated from Bruguiera gymnorrhiza, a mangrove tree, and furthermore, a series of spirodioxynaphthalenes and N-methyl pyridine alkaloids were obtained from the extracts of two fungus strains, ZJ-BG-201202 and ZJ-BG-201207, respectivesly. In the bioactive assay, these compounds showed significant antitumor and antibacterial activity. For the inspiring pioneer investigations, the in-dept chemical study of these two fungi (ZJ-BG-201202 and ZJ-BG-201207) and the structural modification, was proposed by applicant in order to find new bioactive natural drug leads.

红树林共生真菌由于其特殊的生长环境和独特的代谢途径，能产生结构新颖、生物活性显著的次生代谢产物，并已成为新药研究开发的重要资源。最近，我们在从红树林资源中寻找新型药物先导结构的过程中，从红树林植物（木榄）中分离得到了7株共生真菌；初步化学成分研究，首次从两种菌株（ZJ-BG-201202和ZJ-BG-201207）中分别得到了双萘螺环类化合物和N-甲基吡啶生物碱；生物活性测试表明，这两类化合物分别具有显著的抗肿瘤和抗菌活性，有望发现结构新颖、活性显著的天然药物先导结构。为此，本项目拟在前期研究基础上，对菌株ZJ-BG-201202和ZJ-BG-201207进行系统、深入的化学成分及生物活性研究，并对活性显著的天然产物进行结构修饰，以期发现高效、低毒的抗肿瘤和抗感染药物先导结构。

肿瘤是我国引起死亡率较高的疾病，寻找有效抗肿瘤药物是医药学界重要的研究课题；抗感染类药物是我国原料药类规模最大的类别之一，新型抗生素的研发趋缓，以及抗生素的滥用，以引发严重问题，因此加快新型抗生素研制已迫在眉睫。.本项目主要对多种海洋及红树林内生真菌次生代谢产物进行研究，以期获得抗肿瘤或抗感染活性分子。由于在内生真菌保存及大量培养过程中出现失误，因此该工作还在继续中，后期将对7种内生真菌提取物进行分离纯化以期获得活性分子。同时也对海洋放线菌Actinomadura sp.中核苷类抗生素进行了研究，从中得到一序列活性分子，并对其生物合成途径进行了研究。.本项目还对两种狗牙花植物次生代谢产物进行了研究，从单瓣狗牙花和海南狗牙花植物中分离得到了37个吲哚单萜生物碱，其中7个新化合物，其中1个化合物是首次得到的flabelliformide-apparicine吲哚单贴生物碱二聚体，通过2D-NMR，质谱和ECD等方法确定了新化合物结构；对该类生物碱进行了抗肿瘤活性测试，显示多个化合物对A-549 和 MCF-7具有显著的抑制活性，IC50值从 2 nM 到10 μM，某些化合物抗肿瘤活性比阳性对照更好，具有广阔的应用前景。.本项目对红树林内生真菌，海洋放线菌及药用植物狗牙花次生代谢产物进行了研究，取得了初步成果，1-2个化合物具有显著的抗肿瘤活性。内生真菌次生代谢产物研究仍在继续中，预计能获得活性化合物。