阳离子化白蛋白-纳米粒载药系统的构建及脑内递药机理研究

机体的血脑屏障限制了多肽蛋白类药物的脑内摄取，因此，提高药物脑内递释技术的研究，尤其是具有脑内靶向性的新型药物递释系统的构建，正成为药剂学的研究热点。国外研究证明：将阳离子化白蛋白与药物结合，通过吸附介导的胞吞转运能够将药物递送入脑,问题是载药量太低；如以纳米粒为药物储库，则可大大提高递释系统的载药效率。本项目拟以阳离子化白蛋白为脑内递药的靶向头基，连接经甲氧基聚乙二醇修饰的聚乳酸隐形纳米粒，设计成新型的阳离子化白蛋白结合的隐形纳米粒载药系统。该递释系统国内外均未见报道。本项目拟采用体外脑毛细血管内皮细胞、星形胶质细胞共培养血脑屏障模型，颈内侧动脉灌注实验和体内药动学研究评价该递释系统的脑内递药特性，探讨其脑内递释机理；并以六肽的精氨酸血管升压素活性片段AVP4－9为模型多肽药物，验证该递释系统的脑内靶向作用，旨为脑内递释系统研究和老年性痴呆治疗提供有价值的研究资料。