调控N-cadherin的ADAMs加工途径以探讨DCM心室重构机制的研究

随着对扩张性心肌病（DCM）病理特征和发病机理的深入了解，关注DCM中N-cadherin/ catenins（钙-连复合体）被破坏的机理成为研究DCM心室重构机制的热点。本课题选择N-cadherin的ADAMs加工途径为切入点，首先利用基因表达和阻遏技术，确认心肌细胞中ADAMs成员在N-cadherin的水解加工过程中起着关键作用。在此基础上，进一步提出N-cadherin的ADAMs水解位点封闭策略，即采用基因工程抗体技术，制备特异识别该水解位点的单链抗体，以阻断ADAMs对N-cadherin的水解作用，促进钙-连复合体形成。最后通过观察该干预措施对DCM心脏结构及收缩功能的影响，证明DCM患者心肌中高表达的ADAMs对N-cadherin水解加强，干扰钙-连复合体形成，是导致DCM心室重构的一个重要原因。本项目深化了对DCM发病机理的研究，并为DCM的防治开拓了新思路。

随着对扩张型心肌病（DCM）病理特征和发病机理的深入了解，关注DCM中N-cadherin/cateins(钙-连复合体)被破坏的机理成为研究DCM心室重构的机制的热点。本课题选择N-cadherin的ADAMs加工途径为切入点，首先利用基因遏制技术，确认ADAM10在N-cadherin水解过程中的关键作用。在此基础上，利用基因工程抗体技术，制备识别该位点的单链抗体，在心肌细胞中阻断ADAM10对N-cadherin的水解作用，促进钙-连复合体的形成。最后通过观察该干预措施在DCM心脏结构和收缩功能的影响，证明DCM患者心肌高表达的ADAMs对N-cadherin水解加强，干扰钙-连复合体的形成，是导致DCM心室重构的一个重要原因。本项目的完成深化了对DCM发病机理的研究，并为DCM的防治提供了新思路。