吗啡对MDR1启动子转录辅助因子序贯激活过程及调控机制

吗啡耐受是临床慢性疼痛治疗中的一个普遍性难题。吗啡可剂量、时间依赖性地增加多耐药基因1（MDR1）mRNA 转录。染色质免疫沉淀分析（ChIP）是体内研究DNA－蛋白质相互作用的最重要方法之一。目前ChIP技术应用于MDR1基因转录调控的研究多集中于抗肿瘤药物耐药领域，而吗啡等其它特异性底物对MDR1基因转录调控的机制尚未见文献报道。本项目拟对急性和慢性吗啡耐受细胞模型，采用ChIP和实时PCR等方法鉴定并检测与MDR1启动子结合的各辅助转录因子和辅助转录蛋白质复合物，明确这些辅助转录因子募集至MDR1启动子的顺序和前起始复合物动态形成过程，构建MDR1启动子核小体结合位点模型，进一步了解急性和慢性吗啡耐受MDR1启动子转录调控的序贯过程和调控机制。本课题将为吗啡耐受的防治提供新的理论依据。