携带HIV-1结构基因的重组腺病毒5型和腺相关病毒1型载体疫苗诱导免疫应答差异的研究

病毒载体在疫苗开发和基因治疗研究方面有着广泛的应用，但作为一个整体进入机体后这些载体本身的蛋白和基因不可避免地对外源基因的作用产生影响。在前期研究中初步观察到携带HIV-1 gag基因的重组腺病毒5型和腺相关病毒1型载体疫苗在小鼠体内产生的Gag特异性细胞和体液免疫反应有显著的差异，本研究拟对这种差异进行深入的研究。用这两种载体分别携带HIV-1的两种结构基因（ gag和env），首先从各免疫组织中特异性效应T细胞、辅助T细胞、记忆性细胞等的分布和特性方面比较它们在小鼠体内产生的细胞免疫应答和体液免疫应答的特点，主要研究两种载体在系统免疫和局部粘膜免疫方面的特性。然后从目的蛋白的性质及存在状态、抗原递呈途径及调节性T细胞的作用等方面探讨形成这种差异的可能机制。通过空载体和细胞因子对免疫应答进行干预，初步探讨可能的调节载体介导的免疫应答的方法，为选择合适的载体进行HIV疫苗研究提供实验依据。