ONO-AE-248诱发的中性粒细胞非凋亡、非坏死性死亡机理的研究

细胞死亡有主动死亡- - 程序化细胞死亡和被动死亡- - 坏死两种基本形式。凋亡是最常见的程序化细胞死亡。最近的研究表明，某些主动性的细胞死亡并不表现出凋亡的形态学特征，因而被称为"非凋亡的程序化细胞死亡"。本申请课题的前期研究表明，前列腺素E2受体亚型3(EP3)的激动剂ONO-AE-248可以诱导中性粒细胞发生主动性的细胞死亡，而这种细胞死亡的形态学特征即非凋亡亦非坏死。本课题将运用蛋白印迹技术、RT-PCR、共聚焦激光扫描显微镜、双向凝胶电泳和质谱分析技术，对ONO-AE-248引发的中性粒细胞内生化信号的传导、基因/蛋白表达进行深入的研究，探索：（1）这种细胞死亡形式是否是一种新型的细胞死亡形式？（2）在这种细胞死亡过程中是否有新功能蛋白的产生？中性粒细胞是机体最重要的炎症细胞，在固有性免疫应答中起着重要的作用。因此，这些问题的阐明对于深入认识炎症的发生、发展和调控具有十分重大的意义。