干扰素跨物种发挥生物学功能的分子机制研究

干扰素是一种具有广谱抗病毒活性的蛋白质，被广泛应用于病毒性肝炎及肿瘤等疾病的的治疗。传统理论认为干扰素具有严格的种属特异性，然而近些年的研究表明干扰素完全可以实现跨物种发挥生物学功能，而且在临床应用中，将干扰素跨物种使用并获得很好疗效的现象也有很多报道，其分子机制尚不清楚。本项目拟从不同物种间干扰素与受体交叉相互作用、干扰素激活的信号传导通路和干扰素诱导生成的效应因子三方面入手，深入比较不同物种间干扰素从与受体结合到产生生物功能过程中的各个环节所存在的差异，同时对不同物种来源的干扰素及其受体进行分子进化分析，阐明干扰素跨物种发挥生物学功能的分子机制和进化规律，为干扰素的临床应用及设计广谱高活性的干扰素蛋白药物提供理论依据。

干扰素是一种具有广谱抗病毒活性的蛋白质，是机体天然免疫的重要组成成分。本研究从干扰素与受体相互作用和干扰素诱导生成的干扰素刺激基因入手，分析不同干扰素抗病毒活性差异的分子机制。I型干扰素包括IFNA, IFNB, IFNW, IFNE, IFNK, IFND, IFNZ, IFNT多个亚型，它们具有相同的受体，然而其生物功能却存在差异。本研究发现不同亚型的I型干扰素与其受体结合的位点存在差异，而且诱导生成的干扰素刺激基因也存在不同，从而导致了不同干扰素生物学功能的差别。本研究对I型干扰素进行了进化分析，提出了一个全新的I型干扰素进化模型，解释了不同干扰素的起源和进化。本研究解释了不同干扰素生物学功能差异的分子机制和进化规律，为干扰素的临床应用及设计广谱高活性的干扰素蛋白药物提供理论依据。