CD14和TLR2基因多态性与牛结核病的易感相关性

结核病是一种危害严重的人畜共患传染病。人结核病的研究发现，结核病的易感性与天然免疫相关基因的单核苷酸多态性（SNP）紧密相关。但是，牛结核病的研究一直侧重于病原菌的基因多态性与基因分型方面，而忽视了宿主免疫系统个体遗传因素在结核病发生中的作用。目前，SNP与牛结核易感性的相关性研究在国内外仍是一片空白。本项目将通过DNA测序和统计学分析检测CD14和TLR2基因启动子区域SNP位点与牛结核病的关联性，确定牛易患结核病的高风险SNP位点及其缺陷基因型；进一步通过体外试验和体内试验探讨这些SNP位点影响结核病易感性的分子发病机理。通过本项目的研究，将为牛结核病的预防和治疗提供一种新视角，对区分结核易感高风险牛群，掌握牛结核病的发病机理，都有十分重要的意义。同时，也为牛的抗病遗传育种提供一种新思路。

结核病是一种危害严重的人畜共患传染病。人结核病的研究发现，天然免疫相关基因的单核苷酸多态性(SNPs)与结核病的易感性紧密相关。而牛基因SNPs是否与牛结核病具有易感性的相关性仍不清楚。本课题检测了牛CD14和TLR2基因编码区和近端非编码区常见SNPs，在257份中国荷斯坦奶牛结核病阳性病例和259份健康对照，265份中国黄牛结核病阳性病例和260份健康对照中的分布特征。通过统计学关联分析发现CD14基因C(-5)T和G(613)A可能为中国荷斯坦奶牛的结核病高风险位点。A(-181)G、A(270)G、T(729)G和T(1080)G可能为中国黄牛的结核病高风险位点。未发现TLR2基因的SNPs与中国荷斯坦奶牛的结核病易感性相关。而TLR2基因的C1708T、A1814G位点可能与中国黄牛的结核病易感性相关。体内、体外试验结果表明，CD14基因C(-5)T位点的TT缺陷基因型可能通过影响核糖体的结合效率，增加了血清可溶性CD14的水平，继而降低了血清中IgE的水平，最终导致牛结核病的易感性升高。而CD14基因G(613)A位点可能通过与C(-5)T位点连锁来影响结核病的易感性。这项研究可以帮助我们更好地了解传染病背后的宿主遗传学原因，为区分结核病易感高风险牛群，掌握牛结核病的发病机理奠定了基础。