FoxM1B调控PDGF信号通路参与促进胶质瘤干细胞自我更新及诱导血管新生的机制研究

胶质瘤干细胞自我更新能力是胶质瘤增殖及复发的最主要原因，丰富的新生血管是胶质瘤高度侵袭和复发的重要结构基础。我们的前期工作发现：相对于正常的神经干细胞，胶质瘤干细胞的细胞球高表达FoxM1B和PDGF-B；体外培养的GFAP-FoxM1转基因小鼠的SVZ区神经干细胞数量较野生型小鼠增多，生长速度加快，呈胶质瘤样生长，且PDGF-B高表达。由于PDGF通路在胶质瘤的发生和发展中持续激活，而且可能是正常神经干细胞向胶质瘤干细胞转化的重要原因。本课题拟从以下方面开展工作：确定FoxM1B及其调控的PDGF信号通路对维持胶质瘤干细胞自我更新以及诱导血管新生的重要作用；同时从表观遗传学角度探索FoxM1B激活PDGF信号通路的详细分子机制，为进一步认识胶质瘤干细胞生成的始动机制及为研发靶向胶质瘤干细胞治疗新策略提供依据。

胶质瘤干细胞自我更新能力是促进胶质瘤增殖及复发的最主要原因，丰富的新生血管是胶质瘤高度侵袭和复发的重要结构基础。我们的前期工作发现：相对于正常的NSCs， 胶质瘤干细胞细胞球高表达FoxM1和PDGF-B， 从GFAP-FoxM1转基因小鼠的SVZ区培养的神经干细胞呈胶质瘤样生长，明显快于普通野生型小鼠培养的神经干细胞，且PDGF-B高表达。已知血小板衍化生长因子在胶质瘤的发生和发展中持续激活，而PDGF通路的过度激活很可能是正常神经干细胞向胶质瘤干细胞转化的重要原因。本课题从以下方面开展工作：(1)确定FoxM1对维持胶质瘤干细胞中自我更新和增殖起重要作用，应用GSC原位种植模型加以证实。(2)PDGF信号通路的激活在神经干细胞和胶质瘤干细胞中的作用，进一步认识胶质瘤干细胞生成的始动机制及研发靶向GSCs治疗新策略提供依据。(3)从表观遗传学角度探索FoxM1激活PDGF信号通路的详细分子机制，及PDGF信号通路促进胶质瘤血管新生的可靠证据。