基于变形链球菌蛋白晶体结构的靶向防龋药物筛选与设计

龋病是危害人类口腔健康最常见的疾病，变形链球菌是人类龋病的主要致病菌。本课题拟采用结构基因组学技术，进行基于变形链球菌蛋白晶体结构的靶向防龋药物的设计与筛选。选择变形链球菌UA159磷酸转移酶系统相关蛋白（如EI、HPr、PtxA、PtxB等）及细菌生存关键的ＳＭＵ.2055蛋白作为靶蛋白，进行目的基因克隆、表达和可溶性鉴定、蛋白质的镍柱及分子筛纯化、蛋白质晶体的初筛及优化，对衍射分辨率较高的单晶利用X射线衍射数据解析靶标蛋白结构，并基于其结构设计能够与活性位点结合的小分子化合物，应用药物化学的方法筛选与设计出的具有较高防龋活性的化合物。课题组前期研究已获得UA159的部分靶标蛋白质晶体结构。课题的开展有利于从原子水平理解变形链球菌的致龋机理，为开发高效防龋新药提供依据，本项目具有重要的理论研究意义和实用价值。