新一代肿瘤特异复制腺病毒构建及其喉癌生物治疗研究

探索并开发疗效更高、毒副作用更低并适用于转移瘤的恶性肿瘤生物治疗新方法是当今医学领域的重要任务。本课题拟用分子克隆方法，将肿瘤特异表达基因(survivin和hTERT)启动子分别插入到pXC1质粒中腺病毒复制必需基因E1A和E1B转录起始位点上游，调控E1A及E1B基因表达；并在hTERT启动子与E1B基因之间引入PTD-P53融合基因，通过与pBHGE3质粒进行重组、293细胞包装，制备出新一代肿瘤细胞选择性复制腺病毒。病毒复制过程中同时表达的PTD-P53融合蛋白在细胞裂解时释放，PTD介导野生型P53进入邻近肿瘤细胞发挥作用，达到抑瘤作用的叠加效果。用喉癌细胞Hep-2进行细胞水平杀伤实验及荷瘤裸鼠体内抑瘤实验，验证其治疗的有效性及安全性，可望为喉癌乃至所有Survivin及hTERT高表达的恶性肿瘤探索出一种新的、应用范围更广、疗效更高、副作用更低并适用于转移瘤的生物治疗新方法。