BSG/CD147基因功能性SNPs与银屑病易感性的关联分析及生物学效应研究

银屑病是一种慢性炎症性、免疫介导的皮肤疾病，由遗传、环境及免疫共同决定的多因素复杂疾病。BSG/CD147是一种免疫球蛋白超家族的跨膜糖蛋白，参与胸腺内T细胞发育，外周T细胞活化过程；与角质形成细胞增殖相关；诱导VEGF分泌及趋化中性粒细胞。本研究在各1000例银屑病病例及正常对照中，运用PCR-RFLP筛选与疾病易感性相关的BSG/CD147基因SNPs位点；利用生物信息学方法，预测阳性SNPs位点对BSG/CD147基因表达的影响；构建功能性SNPs位点报告基因载体，并转染细胞验证其生物学效应；再以BSG/CD147功能性SNPs位点将银屑病患者划分为不同基因型组，比较组间BSG/CD147表达变化情况；最后通过相关性分析，进一步证实BSG/CD147基因的功能性SNPs位点影响基因表达的作用。最终阐明BSG/CD147基因功能性SNPs与银屑病易感性的关联及由此产生的生物学效应。

本项目在基金委资助下，经过三年研究，如期达到计划书中研究目的，现将重点简要概述如下。.1..针对CD147在银屑病中的作用，我们做了如下工作：.A..我们首先已按原定计划完成 468 例银屑病病例及 843 例正常对照组基因组样本收集工作，并详细记录各项资料，建立研究样本的资料库；并对部分银屑病病例通过收集病理组织行 HE 染色，明确其临床诊断。.B..与安徽医科大学第一附属医院皮肤科合作，最终在 668 例银屑病患者和 1143 例正常对照中，完成 BSG/CD147 基因阳性 SNP 位点 rs8259：T＞A 的病例-对照研究，并对其结果进行统计分析。.C..运用 Western blotting 和 real-time PCR 的方法，完成检测正常人与银屑病人外周血单一核细胞内（PBMCs）BSG/CD147 的表达水平；利用免疫组织化学的方法，完成检测银屑病皮损和正常人皮肤中 BSG/CD147 表达水平的预实验。.D..已提前完成 BSG/CD147 基因阳性 SNPs 位点 rs8259： T＞A 不同等位基因构建的荧光素酶报告载体的 转染细胞实验 ， 并 从体外层面证实 BSG/CD147 基因与miRNA-492 的结合能力。.这些工作的结果经整理后发表在Hum Genet. 2011, 130:749-757 (IF=5.047)。.2..我们在其他几个备选银屑病相关基因中进行了生物信息学的初步分析，并且锁定了GJB2这个基因作为一个重点对象。对其与银屑病之间的关系进行了深入研究。.这部分工作我们发表在Arch Dermatol Res. 2012 Nov;304(9):769-72..3..我们在药物药理方面针对皮肤等肿瘤存在的耐药性进行了研究，初步阐明了一种新型肿瘤靶向药物Tivozanib在逆转肿瘤耐药方面的机制。结果发表在Future Oncol. 2013 Dec 3. [Epub ahead of print] doi:10.2217/FON.13.253。我们阐明了缺氧诱导肿瘤侵袭转移过程中CD147是如何发挥作用，介导了缺氧对MMP的诱导这一机制。结果发表在 Current Molecular Medicine, IF=4.19。.4. 我们在皮肤病用药的临床药理方面也做出了初步探索，得到了一些有价值的数据。