钙调神经磷酸酶在压力超负荷和非压力超负荷致心肌肥大中的机制研究

心肌重构是心力衰竭的发病基础，其发生发展机理尚未明确。引起心肌重构的原因主要有心脏压力超负荷和非压力超负荷，我们推测压力超负荷和非压力超负荷引起心肌重构的机理存在不同。我们和其他研究者的结果提示了钙调神经磷酸酶（CaN）、钙／钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）和阿诺碱受体（RyR-2）可能在压力超负荷和非压力超负荷性心肌重构和心力衰竭中扮演不同的作用。本研究拟从细胞水平、动物水平和临床试验三方面研究心脏CaN和CaMKⅡ通过阿诺碱受体（RyR-2）调节压力超负荷和非压力超负荷性心肌重构和心力衰竭的分子机制，明确外周血浆CaN和CaMKⅡ水平变化与压力超负荷和非压力超负荷性心肌重构和心力衰竭变化的关系，为临床有效评价及干预心肌重构和心力衰竭的进展提供新的思路。

心肌重构是心力衰竭的发病基础，其原因主要有压力超负荷和非压力超负荷，钙调神经磷酸酶（CaN）和钙／钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）在压力超负荷和非压力超负荷性心肌重构中发挥不同的作用。我们的研究发现，压力超负荷下CaN活性较高，而非压力超负荷下CaMKII活性较高，故而对于压力超负荷引起的心肌重构ARB的作用优于β受体阻滞剂，反之，对于非压力超负荷引起的心肌重构，β受体阻滞剂的作用较优。该结果对于指导不同病因引起的心力衰竭的治疗有初步的理论指导意义。