老龄术后认知功能障碍大鼠海马炎症反应的研究

研究老龄术后认知功能障碍（POCD）大鼠海马炎症反应的变化及其可能的分子机制。本研究包括四方面的内容：.1建立手术创伤导致POCD的动物模型，并研究该模型大鼠海马炎症反应的变化.2观察老龄POCD大鼠血清是否可激活体外培养的小胶质细胞（MG）.3确定p38MAPK信号传导通路和NF-κB/IκB通路对激活的MG中细胞因子和COX-2表达的调控作用及其相互关系.4将p65(NF-κB功能亚单位)反义寡核苷酸导入老龄POCD大鼠海马，观察老龄POCD大鼠认知功能的变化及海马炎症反应的改变.本研究将有助于揭示手术创伤所致中枢神经系统炎症反应与POCD的关系及其分子机制，为临床预防和治疗POCD，保障老年患者手术安全，促进其术后恢复提供理论依据。

背景：术后认知功能障碍（Post Operative Cognitive Dysfunction , POCD）是老年人术后常出现的中枢神经系统并发症，由于其降低老年患者生活自理能力，延长住院时间，增加医疗费用，引发一系列医学，社会及经济问题，因此，近年来POCD的研究备受瞩目。目前，POCD的具体发生机制尚不清楚。但近几年的研究发现，POCD与脑内炎症反应关系密切。.方向：海马是中枢神经系统负责学习和记忆的主要脑区，神经小胶质细胞激活是脑内炎症反应的关键环节。本研究以手术创伤引发的海马炎症反应为切入点，采用在体和离体实验，研究老龄大鼠POCD的炎症相关机制及干预策略。.主要内容： 1.建立手术创伤导致POCD的动物模型，并研究该模型大鼠海马炎症反应的变化.2.观察不同浓度麻醉药物(右美托咪定,丙泊酚)预处理对脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导的原代小胶质细胞炎症介质表达的影响.3.观察特异性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂和右美托咪定，对手术创伤所导致的老龄大鼠海马炎症反应及认知功能的影响.重要结果：1.老龄大鼠腹腔手术（腹腔探查+阑尾切除+脾切除术或肝部分切除术）均可导致术后短期POCD，其机制可能与海马炎症反应：小胶质细胞激活、细胞因子（IL-1β 、 TNF-α）、炎症介质（COX-2/ PGE2、iNOS/NO）、核因子（NF）-κB表达的上调有关.2.10倍，100倍临床相关浓度右美托咪定可明显抑制LPS诱导的小胶质细胞激活，明显下调炎症介质（iNOSmRNA /NO、PGE2）和促炎症细胞因子（ IL-1β、TNF-α）表达.3.特异性COX-2抑制剂Parecoxib，可通过下调COX-2/PGE2通路，有效抑制手术创伤所导致的老龄大鼠海马促炎症细胞因子（ IL-1β、TNF-α）mRNA及蛋白质表达 ，围术期使用可能改善术后认知水平 .科学意义：本研究将有助于揭示手术创伤所致中枢神经系统炎症反应与POCD的关系及其分子机制，为临床预防和治疗POCD，保障老年患者手术安全，促进其术后恢复提供理论依据。