敲除胚胎肺上皮组织中Smad1导致新生鼠呼吸障碍的机制研究

肺发育异常是新生儿呼吸系统疾病的常见原因之一。BMP4通过Smad1、5、8调控肺的分枝化形态发生及胚胎肺组织沿远近轴分化，但其调控末梢肺组织分化的作用机制尚不清楚。我们发现自发育中的小鼠胚胎肺上皮组织敲除Smad1造成末梢肺组织结构改变，Ⅱ型肺泡上皮细胞分化不良，新生鼠死于呼吸障碍。我们拟使用酵母双杂交系统，从发育中的E18.5小鼠胚胎肺cDNA文库中筛选出与Smad1相互作用的蛋白(互作蛋白)；在培养细胞中分析Smad1及其互作蛋白在Ⅱ型肺泡上皮细胞分化状态调控中以及肺泡表面活性物质合成调控中的作用。利用胚胎肺器官培养模型初步分析Smad1互作蛋白在末梢肺组织分化中的作用，以明确Smad1在末梢肺组织分化中的作用机制。本研究对寻找促进肺发育成熟的新方法，避免出生缺陷，提高人口素质有重要意义。