蛋白质折叠过程中水合作用的NMR研究

水通过氢键，静电，疏水相互作用对蛋白质产生影响，调整蛋白质分子界面的偶极相互作用以及柔性。越来越多的分子动力学模拟表明水和蛋白质的相互作用是蛋白质折叠过程中熵变的主要来源，蛋白质折叠过程可能是蛋白质分子内氢键和分子间水合氢键的相互竞争过程。但是目前对水的具体作用仍然存在争议，主要原因是缺乏蛋白质不同位置水合作用的详细实验数据。本项目拟以GB1蛋白质为模型，1. 建立测定蛋白质水合作用的NMR动力学方法，测定蛋白质不同位点形成水合氢键的能力，水的保留时间等，并计算相应的热力学参数；2. 通过调节盐酸胍浓度改变蛋白质的折叠状态，在原子分辨率下比较水合自由能（熵）等各种热力学参数随蛋白质结构变化的规律，进而探讨水对蛋白质结构的影响以及蛋白质的折叠机制。