真菌角膜感染的信号转导通路及TLR2基因沉寂治疗的研究

真菌角膜感染是防盲重要课题。近年关于识别病原的受体－Toll样受体（TLRs）与感染关系的研究备受重视，然而TLRs在角膜的表达、对真菌识别和与真菌角膜炎关系尚不清晰。前期研究发现TLR4介导的信号诱导宿主产生趋化性细胞因子，上调对真菌的免疫,而TLR2介导的信号诱导宿主产生抗炎细胞因子，下调真菌免疫。如能在分子水平阻断TLR2信号通路，将有利于真菌角膜炎的预防和治疗。本课题将利用镰刀菌抗原刺激人永生化角膜上皮细胞，抗体封闭TLR2,4受体，并在体外和大鼠体内RNAi沉寂TLR2基因，用cDNA－Arry,Western-blot,IH,白细胞迁移和激活实验等技术，检测TLR2,4及下游信号NF-κΒ,IL-1,6,8,10,TNF-α,MIP-2等细胞因子基因、蛋白表达，对白细胞的趋化活化作用和大鼠角膜感染的程度。研究角膜识别真菌的信号转导通路和TLR2基因沉寂治疗的作用。