Smad4在小鼠胚胎造血发育中的调控作用及相关机制

TGF-β超家族分子在胚胎发育时期的造血诱导和后续分化中发挥重要而复杂的功能，而其核心信号分子Smad4在胚胎造血发育中的作用至今尚不清楚。近年来，Tie2-Cre介导的条件基因敲除小鼠已成为研究靶分子在造血发育中特定阶段功能的重要模型。我们既往的研究利用组织特异性基因敲除技术研制了在Tie2启动子作用的细胞中阻断Smad4信号的小鼠模型，该小鼠因心血管系统的发育缺陷死于E10.5，这使我们有机会解析胚内永久造血发生（E8-E8.5）以后Smad4的缺失对造血发育的影响。本申请课题将以我们所创建的Smad4条件基因敲除小鼠为研究对象，采用HPP-HA模型、造血集落培养等体系，从血液血管干细胞和永久造血前体细胞两个发育阶段系统地考察Smad4的缺失对胚内永久造血位点造血发育的影响，阐明Smad4信号在造血发育中的调控作用，探讨其调节造血发育的可能分子机制。