嗅球外丛状层的中间神经元的发生发育及其基因调控

嗅球的中间神经元从胚胎期开始直至成年都持续产生。胚胎期的皮质下脑室层和出生后的侧脑室下层的前体细胞是产生嗅球中间神经元的神经干细胞。这些神经干细胞先产生神经母细胞（neuroblasts），然后经吻侧迁移流切线迁移到达嗅球各层，并在哪里分化成成熟的中间神经元。我们先前的研究表明嗅球外丛状层的中间神经元主要表达钙结合蛋白Parvalbumin（PV）并产生于围产期的脑室下层。由于特异转录因子的表达对特定类型的中间神经元的发生和发育具有重要的调控作用，因此，本课题将主要研究Dlx1/2、Lhx6、Emx1、Sp8等转录因子对嗅球外丛状层PV神经元发生发育可能的调控机制， 以期阐明不同类型中间神经元特异的发育过程。

嗅球的中间神经元从胚胎期开始直至成年都持续产生。使用BrdU标记新生神经元的方法，并结合免疫组织化学技术，我们发现嗅球内不同类型的中间神经元几乎都是在胚胎发育第14天（E14）和出生后1年内产生；虽然嗅球内绝大多数的中间神经元在出生后仍有产生，但大多类型的中间神经元都在出生前后产生的；表达酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase，TH）和Calretinin （CR）的中间神经元在成年嗅球内很少产生，而表达Parvalbumin （PV+）的中间神经元则主要在胚胎发育晚期和出生后早期产生；运用转基因小鼠追踪细胞起源的方法，我们发现嗅球外丛状层中绝大部分的PV+中间神经元起源于Dlx5/6谱系；嗅球外丛状层内几乎所有的PV+神经元都表达转录因子Sp8，条件性敲除Sp8后嗅球外丛状层内PV+神经元数量显著降低。这些研究结果提示Sp8调控嗅球内PV+神经元的发生发育。