1-磷酸鞘氨醇代谢在老年痴呆症中的作用和机制研究

Alzheimer's disease (AD) is among the most prevalent diseases that threaten human health. S1P is a lipid growth factor known to regulate diverse cell functions, including cell proliferation, survival, and apoptosis. Recent study demonstrated that S1P levels were reduced in the AD brains compared with the age-matched control group, indicating that up-regulating the levels of S1P and its metabolites in vivo might help to combat the progression of AD. We will utilize the Drosophila model of AD to further investigate the impact of abnormal S1P metabolism and S1P level on neurons, high brain functions and locomotions of affected animals. Our study will provide new in vivo evidance and theraputical targets for effectively preventing and treating AD in the future.

)：. 老年痴呆症是威胁人类健康的主要病症之一。1-磷酸鞘氨醇 (Sphingosine-1-phosphate, S1P) 是鞘磷脂代谢过程中产生的一种重要信号分子，参与了体内细胞增殖、存活和凋亡等过程的调控。近期研究发现在老年痴呆症患者的大脑中S1P的含量显著降低，表明老年痴呆症很有可能与S1P的代谢失衡相关，提示了调控S1P体内代谢以期预防或治疗老年痴呆症的可能性。本项目以AD果蝇模型为研究对象，利用分子遗传学手段，结合行为学技术，深入研究S1P体内代谢失衡对神经细胞功能的影响以及动物的学习记忆和运动等能力的影响。本研究将在临床发现的基础上进一步揭示S1P代谢过程中各种关键酶在老年痴呆症中的作用和机制，从而为预防和治疗老年痴呆症提供更多的药物靶点和理论依据。

老年痴呆症是威胁人类健康的主要病症之一。1-磷酸鞘氨醇 (Sphingosine-1-phosphate, S1P) 是鞘磷脂代谢过程中产生的一种重要信号分子，参与了体内细胞增殖、存活和凋亡等过程的调控。近期研究发现在老年痴呆症患者的大脑中S1P 的含量显著降低，表明老年痴呆症很有可能与S1P 的代谢失衡相关，提示了调控S1P 体内代谢以期预防或治疗老年痴呆症的可能性。本项目以AD 果蝇模型为研究对象，利用分子遗传学手段，结合行为学技术，深入研究S1P 体内代谢失衡对神经细胞功能的影响以及动物的学习记忆和运动等能力的影响。本研究将在临床发现的基础上进一步揭示S1P 代谢过程中各种关键酶在老年痴呆症中的作用和机制，从而为预防和治疗老年痴呆症提供更多的药物靶点和理论依据。我们在三年的研究中不但发现S1P的合成酶和水解酶均随着年纪的变化而变化。而且喂食S1P可以有效地缓解化学药物诱导的AD果蝇模型寿命减少的表型。在此基础上，我们在实验室建立检测果蝇老年痴呆症的行为学范式，包括寿命检测范式、学习记忆检测范式、运动能力检测范式。AD的患者不但会表现出学习记忆能力的下降，同时还会伴随有社会行为的异常。我们在实验室建立了一个新的研究果蝇社会行为的范式。这个范式主要是通过果蝇社会亲和行为来衡量其社会行为。并首次对调控果蝇社会亲和行为的神经环路做了深入的研究。这一发现不仅仅是首次发现果蝇具有社会亲和行为。同时也完善了果蝇AD模型行为学测试。使我们可以更好的通过果蝇来研究1-磷酸鞘氨醇(S1P) 在果蝇体内代谢异常对神经细胞功能的影响，以及对AD果蝇模型学习记忆行为，运动行为，社会行为和寿命等的影响。