巴豆属药用植物鸡骨香中萜类成分的发现，结构修饰及抗肿瘤活性研究

The cancer seriously threatened to human life and health. In recent years, the screening of the anti-tumor active ingredient and lead compounds from natural products has become a hotspot of anticancer drugs research. The Croton plants have medicinal value, some species with anti-tumor, anti-inflammatory effects. Croton crassifolius is specialty medicine for south of China, our previous work showed that the EtOH extract of C. crassifolius can inhibit the proliferation of tumor cells, and have anti-tumor activity, and further determined the active fraction. Ten terpenoids including four new compounds were found from active fraction. Therefore, we chose C. crassifolius as the object. In this study, we continuingly isolated and identified activity terpenoids, and modified its structure by means of chemical conversion. Thus we can obtain a series of derived compounds, screen anti-tumor activity constituents, and explore the related mechanism. This study will provide important theoretical basis for exploring the chemical composition from C. crassifolius, clarifying the substances basis of anti-tumor in plants, optimizing structure of active ingredients, and generalizing preliminary structure-activity relationship.

恶性肿瘤严重威胁着人类的生命和健康。近年来，从天然产物中筛选出抗肿瘤活性成分以及先导化合物已成为抗肿瘤药物研究的热点。巴豆属植物多具有药用价值，一些种类具有抗肿瘤、消炎等功效。鸡骨香为我国南方特产中药，我们的前期工作表明，鸡骨香的乙醇提取物能抑制肿瘤细胞的增殖，具有抗肿瘤活性，并进一步确定了其活性部位。从活性部位已分离得到10个萜类化合物，包括4个新化合物。因此，本项目选择鸡骨香作为研究对象，继续深入挖掘其中的活性萜类成分，通过化学转化的手段，对其结构进行修饰和改造，得到一系列衍生物，从中筛选出抗肿瘤活性化合物，并探讨相关作用机制。本项目为探索鸡骨香中的化学成分，阐明植物中抗肿瘤的物质基础，对有效成分进行结构优化和总结初步的构效关系提供重要的理论依据。

恶性肿瘤严重威胁着人类的生命和健康。近年来，从天然产物中筛选出抗肿瘤活性成分以及先导化合物已成为抗肿瘤药物研究的热点。巴豆属植物多具有药用价值，一些种类具有抗肿瘤、消炎等功效。在本项目的资助下，我们选择巴豆属药用植物鸡骨香作为主要研究对象，完成了鸡骨香所含次生代谢产物的研究和初步的抗肿瘤生物活性研究。我们从鸡骨香的根部分离鉴定了35个化合物，包括8个新化合物和27个已知化合物。化合物crocrassins A是在倍半萜家族中第一例通过单个C–C σ键连接环丙环和环戊烷的新型倍半萜骨架化合物。化合物norcrassin A为一个具有新颖结构骨架的C16降四碳二萜化合物，其拥有不寻常的四环稠合骨架。化合物crocrassins A和norcrassin A的结构和绝对构型都通过波谱技术和X-ray单晶衍射实验(Cu Kα)所证实。研究发现鸡骨香中的次生代谢产物主要是二萜和倍半萜类化合物。活性测试表明，部分化合物显示了较好的抗肿瘤生物活性。通过本项目的实施，发表SCI收录研究论文10篇。