中药预防流感的作用及与粘膜免疫相关性研究

在目前人流感的中药预防没有成熟的方案及中药预防流感的作用、机理方面尚无系统、深入研究的情形下，本项目运用人亚洲流感病毒H1N1/FM株(鸡胚培养法、MDCK细胞培养法、小鼠流感模型、血凝抑制试验)评价玉屏风制剂、牛蒡子苷元复方（银翘散制剂）、冰香散为代表的中药预防流感作用，比较不同预防方药和不同施药途径（雾化吸入法；口服法；滴鼻法）预防流感的效果，初步形成流感的中药预防方案。提出"中药预防流感作用与粘膜免疫相关"这一工作设想，认为中药预防流感作用的可能机制之一是通过粘膜免疫途径实现。从T细胞、树突状细胞、细胞因子、共同粘膜免疫等细胞及分子水平探讨预防性中药对粘膜免疫调控途径与机制。本项目科学研究总结中医药预防流感的经验，符合临床人/禽流感预防的紧急需要；并为临床中药预防流感工作提供科学、可行的参考；为形成流感的中医药预防方案提供科学依据，对于我国流感防控工作有着现实意义。

中医药在预防流感方面有着丰富的经验，但目前中药预防流感的作用、机理方面尚无系统、深入的研究。流感病毒首先侵袭呼吸道黏膜，黏膜免疫反应是第一道防线，其分泌性IgA可以有选择的转移到黏膜表面，能够结合病毒防止其粘附和进入，在阻止流感病毒感染和传播中占有重要的地位。中药预防流感的给药方式主要是通过药物口服、烟熏及佩戴等，本研究提出“中药预防流感的作用与黏膜免疫相关性”的工作假说，利用流感体内外模型评价了中药预防流感的三类主要方药(辛凉解表剂-银翘散制剂，扶正祛邪剂-玉屏风散制剂，芳香辟秽剂-冰香散制剂)的防治流感的作用，并从粘膜免疫角度探讨预防性中药对粘膜免疫调控途径与机制，获得了比较重要的研究结果：. (1)中药预防流感的三类主要方药-银翘散制剂、玉屏风散制剂及冰香散在体内表现出良好的防治流感病毒作用。尤以冰香散滴鼻或雾化给药(相当于香囊佩戴和烟熏方式)效果较好。本研究表明中药预防流感的经验和方法具有一定的科学依据，是有效可行的，值得临床上进一步运用与挖掘。. (2)体外研究发现银翘散制剂和玉屏风散制剂仅在毒性浓度下对流感有预防作用，但在体内预防效果较为明显，说明中药预防甲型H1N1流感特点在于调节人体的整体机能，提高人体的免疫力和抵抗力，达到预防流感的发生与流行。. (3)中药预防的三种给药方式：口服、烟薰、芳香佩戴等均可作用于呼吸道或消化道黏膜，激发局部黏膜免疫产生分泌型sIgA，同时均可诱导共同黏膜免疫应答，有较好的刺激产生呼吸道粘膜免疫的作用，这是中药预防流感的主要机制之一。. (4)银翘散对流感病毒感染鼠的黏膜免疫作用较弱，其预防流感的作用可能通过其他免疫途径而实现。. (5)本研究表明，预防性中药可部分调节流感病毒感染小鼠T细胞亚群，增强CD4 + T细胞活性；增强流感病毒感染小鼠脾T，B淋巴细胞的增殖作用；对脾细胞活性及诱生细胞因子能力以及鼻通道粘膜T细胞活性等有一定的提升作用。同时冰香散制剂可直接作用呼吸道黏膜，对DCs数量和功能产生影响，这是中医药芳香疗法“辟疫”、“防瘟”的可能机理所在。. 本研究部分阐明了中药预防流感的效用和机理，发现了中药预防流感与黏膜免疫相关性的特点，为形成流感的中医药预防方案提供科学依据；为临床运用中药预防流感工作具有重要的指导作用，对我国流感防控工作有着现实意义。