aPKC-ι对肝癌侵袭过程中上皮细胞-间质细胞转化和极化重建的调控研究

上皮细胞-间质细胞转化和极化重建是肿瘤侵袭转移起始阶段的核心环节。申请者在前期研究中发现，aPKC-ι作为一种调节细胞极化状态的关键性蛋白，在原发性肝癌及其转移灶中过度表达，同时运用质谱相关技术，筛选出了aPKC-ι的结合蛋白14-3-3。在此基础上，本项目拟进一步明确aPKC-ι的过度表达和激活与肝癌的转移和预后的关系；采用肝癌细胞体外侵袭转移的上皮细胞-间质细胞转化的实验模型，探讨aPKC-ι的过度表达或失活在调节肝癌细胞极化状态及侵袭转移中的作用；确定14-3-3和aPKC-ι结合的分子机制及二者结合对肝癌细胞侵袭转移功能的影响；利用分子干预技术阻遏14-3-3和aPKC-ι的结合，从而为阐明肝癌细胞侵袭转移的调控机制提供新的理论基础，并为肝癌治疗提供新的治疗途径。