基于热毒血瘀理论研究放射性皮炎氧化应激损伤及解毒活血中药的干预机制

"热毒血瘀"是放射性皮炎的主要病机，清热解毒、活血化瘀以生肌是临床治疗的基本法则。由解毒活血中药组成的黑绛丹（又名血余蛋黄油）是由唐o刘禹锡的《传信适用方》鸡子乱发膏经过工艺加工制成的院内制剂，疗效肯定，已得到临床和动物实验证实。而放射性皮肤炎的主要病理机制是氧化应激损伤。因此，本研究拟以氧化应激为切入点，通过研究解毒活血方药黑绛丹对放射性皮炎创面局部氧化与抗氧化的调节作用和对创面局部氧化损伤凋亡、增殖相关因子表达及血管修复的影响，以明确解毒活血方药治疗放射性皮炎"热毒血瘀"证的病机环节，并阐明放射性皮炎"热毒"与氧化应激损伤，"血瘀"与氧化应激损伤引起的创面组织细胞凋亡、增殖异常和局部微血管损伤的内在联系，从而进一步揭示"热毒血瘀"证的病理基础，丰富放射性皮炎的中医微观辨证，为临床运用解毒活血以生肌的治疗法则提供理论指导。

“热毒血瘀”是放射性皮炎的主要病机，清热解毒、活血化瘀以生肌是临床治疗的基本法则。由解毒活血中药组成的黑绛丹（又名血余蛋黄油）是由唐•刘禹锡的《传信适用方》鸡子乱发膏经过工艺加工制成的院内制剂，疗效肯定。. 本研究采用60Coγ射线6000cGy一次照射雌性Wistar 大鼠，建立Ⅳ°放射性皮炎模型，随机分为4组，分别给予黑绛丹、rhEGF、Trolox和生理盐水治疗，并采用比色法、免疫组化、western blot等方法对各组药物治疗疗效及其机制进行研究。. 结果显示，治疗第6、11、16、21天，黑绛丹组创面面积小于模型组（P<0.05），rhEGF组创面面积明显小于模型组（P<0.01），Trolox组创面面积与模型组比较无差异。黑绛丹组创面组织炎症细胞少于模型组，弹力纤维、胶原纤维以及Ⅰ型和Ⅲ型胶原较模型组增多。治疗第11、21天，黑绛丹组SOD活力、MDA含量及LDH活力与模型组比较有差异（P<0.05）。60Co照射后第11天，大鼠皮炎创面组织p53、Fas、FasL、Caspase-3、Caspase-9、Bax表达显著上升（P<0.01），Bcl-2表达显著下降（P<0.01），黑绛丹组创面组织Fas、Caspase-3、Bax表达显著低于模型组（P<0.01），Caspase-9表达低于模型组（P<0.05），p53、FasL、Bcl-2表达与模型组比较无显著差异。60Co照射后第21天，大鼠皮炎创面组织α-SMA、VEGF表达显著下降（P<0.01），黑绛丹组创面组织α-SMA表达显著高于模型组（P<0.01），VEGF表达高于模型组（P<0.05）。60Co照射后第21天，大鼠皮炎创面组织TGF-β1表达显著下降（P<0.01），PCNA、FGF-2与空白组无差异，黑绛丹组创面组织PCNA表达低于模型组（P<0.05），TGF-β1、FGF-2表达显著高于模型组（P<0.01）。. 研究结果提示，放射性皮炎与辐射所致氧化应激损伤引起的创面组织细胞凋亡、增殖异常和局部微血管损伤密切相关，以清热解毒、活血化瘀为主要治法的黑绛丹能加速大鼠Ⅳ°放射性皮炎创面的愈合，对60Coγ射线照射后致大鼠放射性皮炎有良好的治疗疗效，其机制与改善氧化应激损伤引起的创面组织细胞凋亡、促进创周微血管损伤修复及组织细胞增殖有关。