七氟烷通过mTOR途径对肺动脉高压大鼠右心功能影响的研究

Pulmonary hypertension is a commom cardiavascular disease with life-threatening condition. Pulmonary hypertention and associated right ventricular failure represent tremendous challenges for perioperative management. In this study, we examine the effects of volatile anesthetic sevoflurane for pulmonary hypertension rat in the hemodynamics and RV function. We investigate the role of mTOR signal pathway in action of sevoflurane on rat with pulmonary hypertention by inhibiting mTOR activity. We also investigate mitochondrial biotransformation enzymes modulated by sevoflurane on pulmonary hypertention rat via mTOR signaling pathway by real-time PCR and immunoblotting. Mitochondria respiration function and energy metabolism are observed by fluorescent double labeling, high efficiency liquid chromatography, and chemiluminescence immunoassay and so on. Our study will demonstrate the molecular mechanism and effect of sevoflurane on hemodynamics and RV function in pulmonary hypertension rat, and provide scientific evidence for clinic therapy.

肺动脉高压是临床常见心血管疾患，围术期死亡率高，肺动脉高压合并右心衰竭是围术期治疗非常棘手的难题。本研究拟探讨吸入麻醉药七氟烷对肺动脉高压大鼠的血流动力学和右心功能的影响。在获得理想的血液动力学和右心功能参数的基础上，通过抑制mTOR活性，研究mTOR信号途径在七氟烷对肺动脉高压右心功能作用中的机制。通过实时荧光PCR和免疫印迹技术、高效液相色谱检测ATP及分解产物、葡萄糖氧化酶法检测葡萄糖消耗量观察七氟烷通过mTOR途径对肺动脉高压大鼠心肌线粒体功能和能量代谢的影响。我们拟通过以上研究探索七氟烷对肺动脉高压大鼠的血流动力学和右心功能影响的分子机制，为围术期合理使用麻醉药、有效治疗肺动脉高压提供理论依据。

肺动脉高压是临床常见心血管疾患，围术期死亡率高，在肺动脉高压的基础上，感染或炎症的发生会进一步诱发右心功能的急剧恶化。长期以来，肺动脉高压合并右心衰竭一直是围术期治疗非常棘手的难题。本研究采用野百合碱腹腔注射致大鼠肺动脉高压。在肺动脉高压的基础上，应用小剂量LPS诱导肺动脉高压大鼠的急性右心衰竭。分别用右心压力容积导管和超声心动图测定大鼠右心室功能。在获得理想的血液动力学和右心功能参数的基础上，验证NLRP3炎性小体通路在该模型中的激活，并研究NLRP3炎症小体选择性抑制剂MCC950是否可以改善这种心功能障碍。采用大鼠趋化因子和细胞因子抗体阵列及实时荧光定量PCR检测右室组织炎症水平。注射低剂量LPS后，大鼠出现右室功能障碍，右室组织炎症水平明显升高。预先给予MCC950可抑制大鼠右室炎症反应，改善右心室功能。我们拟通过以上研究探索炎症对肺动脉高压大鼠的血流动力学和右心功能影响的分子机制，为围术期合理药物治疗、有效治疗肺动脉高压提供理论依据。