microRNA-1和microRNA-133对骨骼肌卫星细胞增殖分化的调控及机制研究

骨骼肌卫星细胞具有干细胞特性，在肌肉损伤再生修复及肌萎缩病理过程中极为关键，但其自我更新与增殖分化的调控机制不清。microRNAs(miRNAs,微小RNA)具有重要的基因表达调控功能。新近发现miR-1(miRNA-1)和miR-133在骨骼肌和心肌特异表达并能调控成肌细胞增殖与分化，但对卫星细胞调控与否缺乏研究。本课题在前期研究基础上，利用miR-1、miR-133转基因鼠和基因敲除鼠，进行①分离培养卫星细胞，使用重组腺病毒、RNAi等手段，探讨miR-1,-133过量表达与缺失对卫星细胞自我更新能力、增殖与成肌分化能力的影响；②研究miR-1对靶基因Pax7表达及功能的调控；③体内观察miR-1,-133对肌肉损伤再生修复的影响。阐明miRNAs对卫星细胞增殖分化的确切调控作用和相应机制，丰富microRNA及干细胞理论，为骨骼肌损伤及肌萎缩诊治等相关研究探索新途径。