新的T细胞免疫负调节膜分子LSECtin与肝脏抗病毒免疫耐受的关系研究

慢性病毒性肝炎有显著的免疫应答特征：免疫逃避与耐受。以T细胞负调节分子为靶标，逆转机体免疫抑制状态，诱导抗病毒免疫成为慢性病毒性肝炎防治方式的新突破。我们前期研究从肝脏中发现膜蛋白LSECtin，表达在肝脏非实质细胞和外周血树突状细胞；不仅负调节肝脏局部的T细胞免疫，还负调节全身性T细胞免疫。我们推测LSECtin可能抑制肝脏抗病毒免疫，与慢性肝炎的发生有密切关系。最近研究表明：LSECtin在慢性乙肝患者肝组织中表达上调；在小鼠腺病毒感染模型中，LSECtin 可抑制病毒特异性T 细胞免疫，减缓肝内病毒清除。我们希望进一步明晰LSECtin抑制抗病毒免疫的机理；建成国际认可的急、慢性HBV模型，研究LSECtin对肝炎病毒清除的影响及其与病毒持续感染的关系；研究慢性乙肝临床标本，分析LSECtin的表达与慢性乙肝进程的相关性，阐明LSECtin在慢性乙肝T细胞免疫耐受中的功能。

病毒在肝脏的慢性、潜伏、持续感染是一个重要的科学问题。近年来，T细胞免疫抑制分子与慢性肝炎病毒感染的关系备受关注。我们前期研究中发现了一种新的肝脏T细胞免疫抑制分子LSECtin，该研究进一步提示LSECtin抑制肝脏抗病毒T细胞免疫反应，从而延缓肝炎病毒的清除；阻断LSECtin的功能, 逆转宿主的免疫抑制状态,可能加快肝内病毒的清除。我们揭示了一种新的肝脏病毒逃避免疫的新机制，并可能为肝脏病毒感染的提出新的免疫治疗策略。相关研究成果发表于美国免疫学协会会刊 The Journal of Immunolology。