小电导Ca2+激活K+通道与ryanodine受体功能性偶联的研究

小电导-Ca2+-激活K+ 通道（SK通道）是非电压依赖性，唯一通过细胞内Ca2+ 激活的K+ 通道。近来我们报导SK通道不仅存在于神经元，也存在于心肌参与动作电位复极化构成。敲除SK2通道的模型小鼠存在明显的房室结功能异常和房-室传导障碍，易发生心律失常。提示这一通道在心脏传导组织中的重要作用。SK通道、L-型Ca2+ 通道及Ca2+ 释放通道或ryanodine受体（RyRs）与Ca2+ 信号密切相关，而它们之间的功能性偶联可能是SK通道作用的物质基础。本项目拟采用酵母双杂交及免疫共沉淀探讨心肌SK2通道与RyR2之间的相互作用；采用免疫细胞化学检测心肌细胞SK2与RyR2蛋白的共定位；采用膜片钳技术结合慢病毒siRNA干扰心肌细胞RyR2mRNA表达，探讨SK2通道与RyR2的功能性偶联，拟揭示RyRs在心肌SK通道中的重要作用，从理论上阐明RyRs介导的Ca2+ 信号对SK通道的