基于牛膝"性善下行"特征探讨通塞脉方取舍牛膝对缺血性脑卒中作用取向的影响

基于治疗血栓闭塞性脉管炎的名优中成药通塞脉片（含有怀牛膝）二次开发为治疗缺血性脑卒中的通塞脉微丸（不含怀牛膝），在治疗缺血性脑卒中拆方研究和主要药效比较时发现后者优于前者的工作基础，鉴于缺血性脑卒中复杂病机中脑内药物分布以及脑神经的保护与修复是主要影响因素，本课题提出由于怀牛膝"性善下行"，取舍怀牛膝可能引起通塞脉方治疗缺血性脑卒中主要活性成分脑内分布发生质和量的改变，或在治疗时表现为促进神经增殖和保护缺血后神经损伤的差异的科学假说。在前期拆方研究、药效学评价和血清药物化学研究的基础上，研究通塞脉方取舍怀牛膝后主要活性成分的组织分布差异，探讨对缺血性脑卒中后大鼠中枢神细胞经增殖以及抑制大鼠脑细胞凋亡作用的影响，为进一步揭示通塞脉微丸去除怀牛膝后的组方合理性以及怀牛膝"性善下行"科学内涵奠定基础。

该项目针对取舍怀牛膝引起通塞脉方治疗病症发生改变，通过缺血性脑卒中靶部位主要活性成分质和量的改变以及缺血性脑卒中后神经增殖的促进作用和神经缺血后受损伤的保护作用两个方面来揭示牛膝“性善下行”药性特征，并进一步研究了药性物质基础、体内过程以及作用机制。.该项目主要从“通塞脉微丸不同工艺中间提取物指纹图谱研究、取舍怀牛膝对通塞脉微丸体外物质组影响的研究、取舍怀牛膝对通塞脉体内物质组的影响研究、取舍怀牛膝对通塞脉制剂保护PC12细胞作用的影响研究、通塞脉全方和去牛膝方对腹主动脉缩窄大鼠血流动力学、心肌组织形态学、心肌组织胶原沉积、神经内分泌因子、心肌组织ERK1/2磷酸化的影响、取舍怀牛膝的通塞脉制剂对缺血性脑卒中后大鼠脑组织GFAP-mRNA及NSE-mRNA表达的影响“等多个方面展开广泛研究，并取得了一定的成果。解释了牛膝“性善下行”的药性特征与通塞脉方主要活性成分体内特异性分布之间的相关性，以及牛膝“性善下行”与通塞脉方取舍牛膝对缺血性脑卒中相关的神经细胞因子的保护和再生影响的关联性，揭示了牛膝“性善下行”的药性特征与体内内源性与外源性物质特异性分布之间相关性的科学内涵和名优中成药通塞脉方舍去怀牛膝治疗缺血性脑卒中的科学合理性。.该项目在中医“异病同治”思想指导下，通过取舍“性善下行”之牛膝而产生治疗病症的变化、药效表达的变化以及与药性表达相关的作用靶部位的内源性与外源性物质的变化，在变化中揭示了药性的科学内涵，具有较好的创新性，实现了预期的目的，达到了预期的研究成果。