非水溶剂中DNA及其复合物结构性能研究

安全、高效的基因传递载体是实现基因治疗的关键，而基因载体的转染效率与自身的结构密切相关。从仿生学的角度来讲，利用高分子共聚物构筑具有类似病毒核/壳结构的DNA复合物是开发高效非病毒类基因载体的可行途径。但是，在生理（或水）环境中很难构筑类病毒的核/壳结构。本项目基于在DMF等非水溶剂中，DNA分子结构稳定，功能不被破坏的实验结果，以及非水溶剂组成性能的多样性、可调性和对共聚物良好的溶解性等优点，提出利用非水溶剂对DNA的压缩作用和高聚物的包裹作用来构筑核/壳结构。将首先研究DNA在非水溶剂中的构象、有效电荷及柔顺性的变化；然后根据这些变化并结合带电高分子共聚物的特点，构造不同结构的DNA复合物；对比复合物结构在水溶液及非水溶剂中的不同，探讨复合物的转变过程及机理。这些研究为提高基因转染效率，实现基因治疗提供了重要基础数据。