炮制配伍"三黄泻心汤"的成分组合优化及其优势方的作用机理研究

It is generally accepted that traditional chinese medicine prescription is a complex system owing to the overall synergistic effects of chemical compounds through multiple targets in a manner of principals, associates, adjuvants and messengers. The compatibility of effective components from traditional Chinese medicine prescriptions could clearly reveal the correlations among effect mechanisms, component proportions and efficacy. `As one of the important fundamental missions in the process of Chinese medicine development, the compatibility study on Chinese medicine prescription should be followed the tendency from processed products gradually to composition compatibility, which also can explore the mechanism and effective substance basis so as to improve the quality and clinical efficieny of Chinese medicine prescription..By taking the classical prescription - - - Sanhuangxiexin decoction and its different processed compatibility prescriptions which are composed by rhubarb(crude pieces, pieces roasted with vinegar and charring pieces), effective component group from Coptis root, and Scutellaria baicalensis Georgi as the starting point and research objects, the emphasis of this project is to carry out the optimization and function mechanism of components combination to reveal the scientific intensions of compatibility for Sanhuangxiexin decoction and probe into a new model for Chinese medicine prescription compatibility. Meanwhile, this project will provide the scientific evidence for development the new drugs with clear composition, controllable quality, stable efficiency and independent intellectual property. Therefore, this project will be of important scientific significance but also the great practical value for the extension of the research achievements.

中药方剂是一复杂体系，其疗效依赖于所含物质基础- - 多种化学成分按君、臣、佐、使在多靶点上的整体协同效应。中药复方有效成分配伍研究可以更明确地揭示中药复方药效作用单元- - 化学成分的作用机理、化学成分的配比与疗效之间的关系。因此，中药复方的配伍研究从饮片配伍逐步发展到成分配伍应是中医药发展进程中的必然趋势。探索中药复方有效物质基础和作用机理，以提高中药复方的质量，稳定其临床疗效是中药复方配伍研究一项重要的基础工作之一。.本项目从经典小复方"三黄泻心汤"方入手，分别以大黄生、熟、炭片与黄连和黄芩生片有效成分（群）作为配伍研究对象，进行炮制配伍"三黄泻心汤"的成分组合优化及其优势方的作用机理研究，以诠释"三黄泻心汤"配伍的科学内涵，探索中药复方配伍研究的新模式，为研制"质量可控、疗效可靠、独具知识产权"的中药新药提供科学依据。因此，该项目的实施，不但具有重要的科学意义，其研究成果具有很好的实用价值

中药方剂是一复杂体系，其药效是所含有效成分按君、臣、佐、使的中医理论，通过多靶点及多途径发挥整体协同效应产生的。揭示中药复方药效物质基础，对提高中药复方的质量，稳定其临床疗效及安全合理应用，具有重要意义。因此，目前许多学者通过中药复方有效成分（群）配伍以及量比与药效相关性的研究以揭示中药复方物质基础，可能是中药复方现代化研究一个新的途径。. “三黄泻心汤”为中医临床上常用的经典小复方，首载于东汉时期张仲景《金匮要略》，由大黄、黄连、黄芩等三味药组成，该方临床疗效确切，组方各药主要有效成分（群）明确;本文以中医药理论为指导，以经典小复方“三黄泻心汤”为研究对象，从“炮制配伍”这一新理念出发，基于饮片炮制的成分配伍，从抗炎，活血化瘀及清热等药效学的角度，利用大黄生片、熟片和炭片之间化学成分的组成及量比关系的差异进行“三黄泻心汤”方成分配伍研究，为“三黄泻心汤”方的合理、有效应用提供理论依据。. 三黄泻心汤原方比例为大黄：黄连：黄芩（2:1:1），本项目拟定供试方成分配比为大黄（生、熟、炭片）：黄连生片：黄芩生片分别为1:1:1、2:1:1和4:1:1，并以其有效成分的平均含量计算成分配伍供试方的量比。组成9个成分配伍方，作为药效及其作用机理研究供试品 。.药效研究表明：组方7和8是 9种配伍中的优势方。.作用机理研究表明：三黄泻心汤优势方对AS大鼠具有多方面的保护作用，对于动脉粥样硬化的防治疗具有积极作用；对多因素诱导损伤的HUVEC和RAW264.7具有良好的保护作用；可降低OX-LDL诱导损伤的HUVEC中ROS的含量，并抑制由氧化应激引起的细胞凋亡；可减少VE-Cadherin、E-Selectin、ICAM-1、VCAM-1等炎症相关蛋白的表达量。提示三黄泻心汤抗AS作用的机制可能与抑制细胞凋亡及减少炎症相关蛋白表达有关。