基于疼痛外周机制制定正畸疼痛优化治疗方案的实验研究

正畸疼痛现已成为患者与医生共同焦虑的问题，正畸疼痛不仅影响患者的矫治效果，而且直接影响口腔医疗服务质量的提升。正畸疼痛具有明显的个体差异性，现有的临床干预措施效果尚不理想，而且临床常用的非甾体类抗炎镇痛药（NSAIDs）对正畸矫治效果可产生明显的负面影响。鉴于此，本课题将探索并欲建立更为合理有效的方案消除或减缓正畸疼痛。本研究从临床实际出发，结合炎症介导牙齿移动的牙槽骨改建机制与疼痛的外周神经生理学机制，通过一系列实验研究，首先明确正畸疼痛的外周神经机理；其次利用细胞模型与整体动物模型，分别以镇痛效果与正畸牙齿移动为标准，进行药物的初步筛选；随后进行动物实验，反复验证外周药物镇痛的可行性。本研究结果将为临床制定正畸疼痛优化治疗方案提供可靠的实验基础与理论依据，在有效消除正畸疼痛的同时，不影响牙槽骨的改建过程，使牙齿移动顺利进行，达到预期的矫治效果。

正畸疼痛外周机制中疼痛介质具有重要作用，参与了疼痛的发生和传递，但其具体机制尚不清楚。本研究通过建立大鼠正畸牙移动疼痛模型和疼痛行为学检测模型，利用实时定量PCR及Western Blot技术，检测降钙素基因相关肽（CGRP）、P物质（SP）、白细胞介素-1（IL-1）、瞬时受体电位香草素1型受体（TRPV-1）四种介质的外周表达变化规律，探讨其与正畸疼痛之间的关系。结果发现，（1）疼痛引起的大鼠擦脸行为时间在加力1d-7d内显著增加，呈规律性变化。（2）大鼠正畸牙齿移动过程中，牙周组织及三叉神经节内CGRP及 TRPV-1表达随加力时间发生改变，加力4h后开始增强，1-3d后达到高峰并逐渐减弱，2w后与对照组无明显差异。（3）不同力值组加力1d后，CGRP及 TRPV-1表达随加力力值增大而升高，80g力组>50g力组>30g力组。（4）SP及IL-1表达在大鼠牙齿移动过程中亦有相关变化，但无规律性。结论：正畸牙齿移动过程中，外周组织内CGRP及 TRPV-1表达改变并与大鼠疼痛行为学变化规律一致，提示CGRP及 TRPV-1参与外周机制中正畸疼痛信息的转导，可能作为未来正畸镇痛药物的外周靶点。