细胞核靶向载体的设计与抗肿瘤药效学研究

针对药物分子靶标的载体设计，是最大限度提高药物疗效、降低药物毒副作用的核心。多数抗肿瘤药物的分子靶标位于细胞核，设计与制备靶向细胞核的纳米载体，是解决当前肿瘤化疗有效性与安全性的重要手段。本申请项目根据多糖分子介导蛋白入核，以及脂肪酸分子干扰细胞膜脂质双分子层稳定性的原理，利用壳寡糖分子的氨基与脂肪酸的羧基，嫁接形成在水性介质中能够自聚集形成胶团的阳离子聚合物，设计具有细胞摄取和细胞核靶向双重功能的纳米载药胶团。通过纳米载体的多糖链分子量、脂肪酸碳链数量、氨基取代度等化学组成的筛选，获取空间结构优化，具有高度细胞核靶向性的纳米载体。利用载药胶团的叶酸配体修饰和表面固化，分别实现纳米给药系统的肿瘤组织靶向和在细胞核靶区的药物控制释放。探索高效安全的抗肿瘤药物靶向给药系统，促进肿瘤化疗技术的发展。