不同化学表型藏药白花龙胆“异质同效”的药效物质基础及功能基因差异研究

The Tibetan medicine "Baihua Longdan" is commonly used for treating toxic heat. The main commodities are Gentiana szecheyii Kanitz, G. algida Pall. and G. purdomii Marq., with two different chemotypes in the component analysis. According to the significant “same efficacy with different chemotypes” characteristic, we would like to isolate and identify the bis-secoiridoid and secoiridoid. The key active ingredient is expected to be identified with pharmacodynamic model of anti-inflammatory and cough-relieving, and the chemotaxonomical significances is about to discussed. On this basis, the expression of genes for active ingredients biosynthetic pathway regulating is to be detected. We try to clarify the genetic mechanism of “same efficacy with different chemotypes”. Through the above study, the basis of rational medication and quality standards is prospected to be provided. Furthermore, research foundation of genetic breeding and gene regulation in different varieties may be provided.

“白花龙胆”是常用大宗藏药，具有“解毒、利咽”的功效。调查表明，大花龙胆 Gentiana szecheyii Kanitz、高山龙胆G. algida Pall.、岷县龙胆G. purdomii Marq. 为主流药材，成分分析表明上述品种体现出两种迥异的化学表型。本课题针对白花龙胆显著的“异质同效”特征立项，分别对大花龙胆、高山龙胆中二聚环烯醚萜类和裂环环烯醚萜类成分进行分离并鉴定，通过抗炎、利咽、止咳药效学模型研究鉴定关键活性成分或组分，探讨两类环烯醚萜的化学分类学意义。在此基础上，进行有效成分的合成途径调控功能基因表达差异分析，阐明“白花龙胆”同属异质同效的基因机制。通过上述研究，为阐明各品种用药合理性及制定各品种白花龙胆质量标准提供依据。通过阐明“白花龙胆”同属异质同效的基因机制，为分析各品种遗传地位、探索遗传育种、活性成分基因调控提供研究基础。

白花龙胆“榜间嘎保”是常用大宗藏药，具有“解毒、利咽”的功效。调查表明白花龙胆的主流药材在成分上体现出两种迥异的化学表型。本课题针对白花龙胆显著的“异质同效”特征立项，进行了系统整理研究。1、对白花龙胆进行了系统的文献整理，为其临床使用及合理的开发利用提供一手资料。2、对白花龙胆的使用现状进行了摸底，通过实地调查，明确了原植物的生态环境，并对的适宜性分布情况进行预测，为“榜间”野生资源的保护及相关植物的人工栽培提供了科学依据。3、建立了榜间主流品种HPLC指纹图谱，明确了不同化学表型的主要成分。4、对不同化学表型的代表品种化学成分进行了分离鉴定，明确了大花龙胆和蓝玉簪龙胆所含化学成分，为进一步完善质量标准和进行药效学研究提供了物质基础和依据。5、结合藏药“榜间嘎保”的藏医功效及临床用法，对龙胆花主流品种及藏成药十五味榜间丸进行了药效学对比研究。对藏药“榜间嘎保”抗菌和治疗急性咽喉炎的药理作用进行研究，明确了大花龙胆总浸膏及正丁醇部位治疗急性咽炎的效果显著，为进一步阐明大花龙胆利咽喉作用的物质基础提供了科学依据。6、对不同化学表型的代表品种环烯醚萜的生物合成途径中裂环番木鳖酸合成酶(secologanin synthase，SLS)基因进行了克隆及表达分析。为阐释两类龙胆同属异质同效的基因机制奠定了基础。为更有效地筛选药材原植物药用部位提供帮助。7、进行了质量标准研究，为白花龙胆质量标准的制定提供参考，并拟定了大花龙胆质量标准草案。